HGTD-P Activateurs

Les activateurs courants de l'HGTD-P comprennent, entre autres, la ciclosporine A CAS 59865-13-3, la rapamycine CAS 53123-88-9, la bafilomycine A1 CAS 88899-55-2, le lithium CAS 7439-93-2 et le SB-216763 CAS 280744-09-4.

Les activateurs HGTD-P sont un groupe diversifié de composés qui influencent l'activité fonctionnelle de HGTD-P, une protéine associée à l'autophagie et aux réponses au stress cellulaire. La ciclosporine A, un inhibiteur de la calcineurine, agit en préservant l'état de phosphorylation de la NFAT, ce qui entraîne la perpétuation des voies de signalisation induites par le stress, un domaine dans lequel HGTD-P opère. Ainsi, l'inhibiteur amplifie indirectement la fonction de la HGTD-P. De même, la rapamycine, un inhibiteur de mTOR, favorise l'autophagie, un processus cellulaire dans lequel la HGTD-P est fondamentalement active. En entravant la mTOR, la rapamycine facilite l'activité autophagique dans laquelle la HGTD-P joue un rôle, ce qui renforce effectivement la fonction de la protéine.

La bafilomycine A1, qui perturbe la fusion des autophagosomes et des lysosomes, entraîne une accumulation de vésicules autophagiques. Cette perturbation est susceptible d'augmenter la demande pour le rôle de HGTD-P dans l'autophagie, renforçant ainsi son activité. Le lithium et le SB216763, tous deux inhibiteurs de la GSK-3, stabilisent les protéines impliquées dans l'autophagie, et comme l'HGTD-P est impliquée dans cette voie, son activité fonctionnelle est susceptible d'être renforcée. L'action du 2-Désoxyglucose impose un stress énergétique aux cellules, une condition qui nécessite l'autophagie, renforçant ainsi indirectement la fonction de la HGTD-P. Le tréhalose, en induisant l'autophagie, est un inhibiteur de la GSK-3 qui stabilise les protéines impliquées dans cette voie. Le tréhalose, en induisant l'autophagie, et le salubrinal, en renforçant la réponse au stress du RE, créent tous deux des conditions susceptibles d'amplifier l'activité fonctionnelle de l'HGTD-P. La torine 1, un puissant inhibiteur de mTOR, et la spautine-1, un inhibiteur de l'autophagie qui favorise la dégradation des protéines, agissent tous deux pour potentialiser l'autophagie là où l'HGTD-P est impliquée, renforçant ainsi son rôle fonctionnel. La curcumine, par sa modulation des voies liées à l'autophagie, et Tat-Beclin 1, un inducteur direct de l'autophagie, offrent d'autres moyens de renforcer l'activité de la HGTD-P dans le contexte de l'autophagie.