HES7 Activateurs

Les activateurs HES7 courants comprennent, sans s'y limiter, l'acide rétinoïque, tous les trans CAS 302-79-4, le lithium CAS 7439-93-2, la dibenzazépine (Deshydroxy LY 411575) CAS 209984-56-5, l'acide valproïque CAS 99-66-1 et l'ionomycine CAS 56092-82-1.

Les activateurs HES7 sont un groupe diversifié de composés qui influencent une variété de voies de signalisation, aboutissant à l'activation de la protéine HES7. L'acide rétinoïque et l'isotrétinoïne, par leur interaction avec les récepteurs nucléaires, peuvent conduire à l'activation de l'expression de HES7 en affectant directement sa transcription. De même, le chlorure de lithium favorise indirectement l'activation de HES7 en inhibant la GSK-3β, ce qui entraîne la stabilisation de la β-caténine et l'activation des gènes cibles de Wnt, qui pourraient inclure HES7. La dibenzazépine, en inhibant les protéases de signalisation de Notch, permet l'accumulation des domaines intracellulaires de Notch qui peuvent activer la transcription de HES7. Les modificateurs épigénétiques que sont l'acide valproïque et la trichostatine A, tous deux inhibiteurs d'HDAC, et la 5-azacytidine, inhibiteur de la méthylation de l'ADN, créent un environnement permissif sur le plan de la transcription, ce qui peut entraîner une augmentation de la transcription de HES7.

La forskoline augmente les niveaux d'AMPc intracellulaire et peut activer le CREB, ce qui pourrait entraîner une augmentation de l'expression de HES7. L'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, a le potentiel de moduler les voies de signalisation favorisant l'activation de HES7. Les modulateurs de la voie Hedgehog tels que la cyclopamine et le SAG ont des effets opposés sur la voie, mais tous deux peuvent entraîner des altérations de l'expression du gène HES7 en raison de la régulation complexe de la voie. La cyclopamine inhibe la voie tandis que le SAG l'active directement, ce qui illustre les divers mécanismes par lesquels HES7 peut être influencée. La prégnénolone, par son impact sur les récepteurs des hormones stéroïdiennes, peut également jouer un rôle dans les réseaux de régulation complexes qui contrôlent l'expression de HES7.