Inhibiteurs HEBP2

Les inhibiteurs courants de HEBP2 comprennent, entre autres, l'allopurinol CAS 315-30-0, le chlorure de chélérythrine CAS 3895-92-9, le LY 294002 CAS 154447-36-6, l'U-0126 CAS 109511-58-2 et le SB 203580 CAS 152121-47-6.

Les inhibiteurs chimiques de HEBP2 agissent par diverses voies biochimiques pour diminuer l'activité fonctionnelle de la protéine. L'allopurinol, en inhibant la xanthine oxydase, réduit la production d'espèces réactives de l'oxygène, ce qui peut être essentiel pour les fonctions de HEBP2 liées au stress oxydatif. De même, l'Auranofin cible l'état redox cellulaire en inhibant la thiorédoxine réductase, ce qui pourrait atténuer l'activité de HEBP2 qui repose sur des mécanismes sensibles à l'oxydoréduction. Le rôle de la chélérythrine en tant qu'inhibiteur de la protéine kinase C (PKC) suggère qu'elle pourrait réduire l'activité de HEBP2 en diminuant la phosphorylation médiée par la PKC, tandis que l'imatinib et l'orthovanadate de sodium ciblent l'activité de la protéine en modulant la phosphorylation de la tyrosine, l'imatinib inhibant certaines tyrosines kinases et l'orthovanadate de sodium inhibant les tyrosines phosphatases. Cette modulation de la phosphorylation peut altérer la fonction de HEBP2, car son activité peut dépendre de l'état précis de la phosphorylation.

Les inhibiteurs de PI3K LY294002 et Wortmannin peuvent entraver la localisation ou l'activité de HEBP2 en empêchant les événements de signalisation nécessaires à sa fonction. La rapamycine, en tant qu'inhibiteur de la voie mTOR, pourrait également perturber les voies essentielles à l'activité de HEBP2. La voie MAPK/ERK est une autre cible, U0126 et PD98059 agissant comme inhibiteurs de MAPK/ERK et MEK respectivement, ce qui pourrait entraîner une diminution de l'activité de HEBP2. Le SB203580 et le SP600125 ciblent également la voie MAPK, mais à des niveaux différents; le SB203580 inhibe spécifiquement la MAP kinase p38, et le SP600125 cible la kinase c-Jun N-terminale (JNK). En inhibant ces kinases, les deux substances chimiques peuvent diminuer les effets en aval qui facilitent le rôle de HEBP2 dans les voies de réponse au stress.