Inhibiteurs HEATR7A

Les inhibiteurs courants de HEATR7A comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le SB 203580 CAS 152121-47-6, la Wortmannine CAS 19545-26-7, le LY 294002 CAS 154447-36-6 et le SP600125 CAS 129-56-6.

Dans la classification des inhibiteurs de HEATR7A, la diversité des composés sélectionnés est délibérée afin de couvrir un large éventail de voies de signalisation. Ces composés vont des inhibiteurs de kinases tels que SB203580 et Wortmannin à des inhibiteurs plus spécialisés tels que Nutlin-3, qui interfère spécifiquement avec les interactions MDM2-p53. L'objectif de cette gamme de produits chimiques est d'intercepter toutes les associations fonctionnelles que HEATR7A peut avoir à de multiples jonctions. Par exemple, des inhibiteurs comme le MG132 sont conçus pour influencer le système ubiquitine-protéasome, ce qui a un impact direct sur les protéines impliquées dans la dégradation protéasomale. D'autre part, le PD98059 et le ZM336372 agissent respectivement sur les voies MEK/ERK et Ras/Raf/MEK/ERK, ciblant des processus allant de la différenciation cellulaire à la survie.

La stratégie qui sous-tend cette gamme d'inhibiteurs chimiques est de permettre le ciblage simultané de plusieurs fonctions ou associations de HEATR7A. Si HEATR7A est, par exemple, impliqué dans la voie PI3K/Akt, Wortmannin et LY294002 peuvent servir à moduler son activité. De même, si HEATR7A fait partie des mécanismes de réponse au stress, l'inhibiteur de la MAPK p38 SB203580 agirait sur elle. De plus, étant donné les inconnues concernant la fonction biologique précise de HEATR7A, une approche à large spectre fournit un cadre empirique pour élucider le rôle de la protéine dans divers contextes cellulaires.