Inhibiteurs HDA7

Les inhibiteurs courants de l'HDA7 comprennent, entre autres, la trichostatine A CAS 58880-19-6, l'acide subéroylanilide hydroxamique CAS 149647-78-9, l'acide valproïque CAS 99-66-1, le butyrate de sodium CAS 156-54-7 et le MS-275 CAS 209783-80-2.

Les inhibiteurs chimiques de l'HDA7 utilisent divers mécanismes moléculaires pour entraver sa fonction. La trichostatine A, par exemple, se lie directement à l'enzyme, augmentant ainsi les niveaux d'acétylation des histones et empêchant l'enzyme d'exercer ses effets de silencieux génique. De même, l'acide hydroxamique Suberoylanilide (SAHA), également connu sous le nom de Vorinostat, cible le site catalytique de l'HDA7, entravant sa capacité à éliminer les groupes acétyles des histones. Cette action se traduit par une structure chromatinienne ouverte, propice à l'expression des gènes. Un autre inhibiteur, l'acide valproïque, entre en compétition avec l'acétyl-coenzyme A au niveau du domaine catalytique de l'HDA7, ce qui entraîne une hyperacétylation des histones. Le butyrate de sodium interagit également avec le site catalytique de l'HDA7, ce qui conduit à une configuration chromatinienne transcriptionnellement active.

L'entinostat, un inhibiteur benzamide de l'histone désacétylase, se lie sélectivement à l'HDA7, tandis que la romidepsine, un peptide cyclique, chélate l'ion Zn2+ dans le site actif de l'HDA7, essentiel à son activité. Le panobinostat, un inhibiteur d'HDAC à large spectre, se lie de manière non sélective à l'HDA7 parmi d'autres HDAC, inhibant leur activité de désacétylase. Le bélinostat, un autre inhibiteur de type hydroxamate, cible plusieurs enzymes HDAC, y compris l'HDA7, en se liant à leurs domaines de liaison au zinc. Le chidamide, un inhibiteur sélectif d'HDAC de classe I, se lie au site actif de l'enzyme et entrave sa fonction. Le mocetinostat, qui inhibe les HDAC de classe I et IV, exerce son effet en se liant à l'HDA7, ce qui entraîne une augmentation de l'acétylation des histones. Le givinostat, comme d'autres inhibiteurs à base d'hydroxamate, interagit avec le domaine catalytique de l'HDA7, tandis que la tacedinaline, un dérivé de l'acétamide, inhibe l'HDA7 en se liant à son site catalytique. Ces interactions entre les inhibiteurs chimiques et l'HDA7 aboutissent à l'inhibition de la capacité de l'enzyme à désacétyler les protéines histones, affectant ainsi la structure de la chromatine.