Inhibiteurs HCN1

Les inhibiteurs courants de HCN1 comprennent, entre autres, le chlorhydrate d'ivabradine CAS 148849-67-6, le ZD 7288 CAS 133059-99-1, le 3-(4-Chlorobutyl)-1H-indole-5-carbonitrile CAS 143612-79-7, le SK&F 96365 CAS 130495-35-1 et le 2-APB CAS 524-95-8.

La classe chimique des inhibiteurs de HCN1 comprend une gamme de composés qui modulent indirectement la fonction de HCN1 en influençant divers canaux ioniques et voies de signalisation cellulaire, en particulier dans les cellules cardiaques et neuronales. Ces composés ne sont pas des inhibiteurs directs de HCN1 mais peuvent affecter son activité par leur action sur d'autres canaux et récepteurs, modifiant ainsi l'environnement cellulaire dans lequel HCN1 opère. L'ivabradine, le ZD7288 et la cilobradine se distinguent par leur capacité à inhiber sélectivement les courants activés par l'hyperpolarisation, qui sont étroitement associés aux canaux HCN1. Ces composés ciblent directement les canaux cycliques activés par l'hyperpolarisation, dont HCN1 est un composant clé, influençant particulièrement leur rôle dans le rythme cardiaque et l'excitabilité neuronale.

D'autres composés de cette classe, tels que le SKF-96365, le 2-APB, la gabapentine, le vérapamil, le diltiazem, l'amiodarone, la ranolazine, le carvédilol et le propranolol, exercent leurs effets par le biais de divers mécanismes sur différents canaux ioniques et récepteurs. Par exemple, le SKF-96365 et le 2-APB inhibent respectivement les canaux TRPC et les récepteurs IP3, affectant potentiellement le calcium et d'autres voies de signalisation intracellulaires qui peuvent moduler l'activité de HCN1. La gabapentine, le vérapamil et le diltiazem, connus pour leur action sur les canaux calciques, pourraient indirectement influencer les fonctions neuronales et cardiaques dans lesquelles HCN1 joue un rôle. En outre, des composés comme l'amiodarone, la ranolazine, le carvédilol et le propranolol, qui agissent sur plusieurs canaux ioniques et récepteurs, démontrent l'interaction complexe des voies de signalisation cellulaires dans la régulation de l'activité de l'HCN1. L'amiodarone et la ranolazine, par exemple, modulent les canaux sodiques et potassiques, tandis que le carvédilol et le propranolol, en tant que bêta-bloquants, peuvent influencer la signalisation adrénergique, ce qui peut avoir un impact sur la fonction HCN1 dans le cœur et le système nerveux.