Inhibiteurs HAUSP

Les inhibiteurs courants de HAUSP comprennent, sans s'y limiter, P22077 CAS 1247819-59-5, Spautin-1 CAS 1262888-28-7, WP1130 CAS 856243-80-6, PR 619 CAS 2645-32-1 et IU1 CAS 314245-33-5.

Les inhibiteurs de HAUSP constituent un groupe de composés conçus pour moduler l'activité de HAUSP, une enzyme de déubiquitination cruciale dans la régulation de la stabilité des protéines clés impliquées dans le contrôle du cycle cellulaire et l'apoptose. Ces inhibiteurs comprennent à la fois des inhibiteurs directs, qui ciblent spécifiquement l'activité enzymatique de HAUSP, et des inhibiteurs indirects, qui influencent la fonction de HAUSP par la modulation de voies connexes ou de processus enzymatiques. Des composés tels que P22077, HBX 41,108, FT671 et XL177A sont des inhibiteurs directs de HAUSP. Ces inhibiteurs ciblent spécifiquement l'activité de déubiquitinase de HAUSP, perturbant ainsi son rôle dans la stabilisation de protéines spécifiques, notamment MDM2 et p53. P22077, par exemple, inhibe directement HAUSP, ce qui entraîne la stabilisation de p53 et l'induction de l'apoptose, un processus crucial pour le maintien de l'homéostasie cellulaire. HBX 41,108 et FT671 agissent de manière similaire, en empêchant HAUSP de se déubiquitiner et de stabiliser MDM2, permettant ainsi à p53 de promouvoir les voies apoptotiques. XL177A cible également HAUSP, contribuant ainsi à augmenter l'activité de p53 et à entraver la prolifération cellulaire, un mécanisme particulièrement pertinent dans les cellules cancéreuses où HAUSP est souvent surexprimé.

Des composés comme Spautin-1, WP1130, NSC632839, PR-619, IU1, b-AP15, SJB2-043 et ML323 sont des inhibiteurs indirects de HAUSP. Ces inhibiteurs ne ciblent pas directement HAUSP mais modulent plutôt le paysage de l'ubiquitination dans les cellules, influençant ainsi le rôle fonctionnel de HAUSP. La spautine-1, en favorisant la dégradation de USP10 et USP13, a un impact indirect sur l'activité de HAUSP dans la stabilisation des protéines. WP1130 et NSC632839, en tant qu'inhibiteurs DUB à large spectre, modifient la stabilisation et les voies de signalisation de diverses protéines, affectant indirectement les processus régulés par HAUSP. IU1 et b-AP15, qui ciblent d'autres déubiquitinases spécifiques, influencent l'activité de la déubiquitinase associée au protéasome, ce qui a un impact sur les voies de dégradation des protéines dans lesquelles HAUSP est impliquée. Collectivement, les inhibiteurs de HAUSP, directs et indirects, représentent un outil essentiel pour moduler l'activité de HAUSP. En influençant la stabilité et la fonction de diverses protéines, ces inhibiteurs peuvent avoir un impact significatif sur des processus cellulaires clés, notamment la régulation du cycle cellulaire, l'apoptose et le renouvellement des protéines.