HAP1 Activateurs

Les activateurs HAP1 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le Rolipram CAS 61413-54-5, l'IBMX CAS 28822-58-4, la 8-bromoadénosine 3',5'-cyclique monophosphate CAS 76939-46-3 et la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4.

Les activateurs de HAP1 englobent une gamme variée de composés chimiques qui renforcent l'activité fonctionnelle de HAP1 par des voies de signalisation distinctes mais souvent interdépendantes. La forskoline, le Rolipram, l'IBMX et la 8-Br-cAMP augmentent tous les niveaux d'AMPc intracellulaire, soit par l'activation directe de l'adénylate cyclase, soit par l'inhibition des phosphodiestérases, ce qui entraîne une augmentation de l'activité de la PKA. La PKA peut alors phosphoryler divers substrats qui régulent HAP1, renforçant ainsi indirectement sa fonction. De même, l'épinéphrine et la dopamine, en se liant à leurs récepteurs respectifs, stimulent l'adénylate cyclase pour augmenter l'AMPc et activer la PKA, influençant potentiellement l'activité de HAP1 par des événements de phosphorylation en aval. La L-DOPA est incluse car elle est un précurseur de la dopamine, contribuant ainsi à la cascade de signalisation dopaminergique qui pourrait indirectement augmenter la fonction de HAP1.

Dans la continuité du thème de l'activation médiée par l'AMPc, la PACAP, en stimulant directement l'adénylate cyclase, augmente l'activité de la PKA, ce qui peut faciliter le renforcement de la HAP1. Le vardénafil et le zaprinast, en tant qu'inhibiteurs de la phosphodiestérase 5, entraînent une augmentation des niveaux d'AMPc, activant ainsi la PKA et favorisant potentiellement la phosphorylation des protéines qui interagissent avec HAP1. La toxine cholérique, contrairement aux inhibiteurs de la phosphodiestérase, active de manière irréversible l'adénylate cyclase, entraînant une augmentation soutenue de l'AMPc et une activation continue de la PKA, ce qui pourrait conduire à une augmentation prolongée de l'activité de HAP1. Enfin, l'anisomycine, bien qu'elle soit principalement connue comme un inhibiteur de la synthèse des protéines, active également les protéines kinases activées par le stress, qui peuvent phosphoryler des substrats susceptibles d'interagir avec HAP1 et d'augmenter son activité, ce qui constitue un mécanisme de réponse au stress susceptible d'augmenter indirectement la fonction de HAP1 dans la cellule. Collectivement, ces activateurs de HAP1 agissent par le biais d'une synergie de voies qui convergent vers la modulation de l'AMPc et de la signalisation de la PKA, qui est essentielle pour la régulation dépendante de la phosphorylation des protéines affectant l'activité de HAP1.