H2RSP Activateurs

Les activateurs H2RSP courants comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, le Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5 et l'Anisomycine CAS 22862-76-6.

La H2RSP joue un rôle central dans sa régulation par le biais de diverses voies de signalisation. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active directement la protéine kinase C (PKC), qui peut à son tour phosphoryler la protéine H2RSP, entraînant son activation. Cette activation résulte de la capacité de l'ester de phorbol à imiter le diacylglycérol, un activateur physiologique de la PKC. De même, la forskoline exerce son effet en activant l'adénylate cyclase, augmentant ainsi les niveaux intracellulaires d'AMP cyclique (AMPc). L'AMPc élevé active la protéine kinase A (PKA), qui peut également phosphoryler la protéine H2RSP. Un autre composé, l'ionomycine, fonctionne comme un ionophore calcique, augmentant les concentrations intracellulaires de calcium, ce qui peut activer diverses protéines kinases calcium-dépendantes capables de phosphoryler la protéine H2RSP. Le dibutyryl-cAMP, une forme d'AMPc plus perméable à la membrane, active également la PKA, ce qui entraîne la phosphorylation de la protéine H2RSP.

L'activation de la H2RSP est également influencée par des facteurs de croissance et d'autres molécules de signalisation. Le facteur de croissance épidermique (EGF) se lie à son récepteur, déclenchant une cascade qui inclut l'activation de la voie MAPK/ERK, qui peut alors conduire à la phosphorylation de la protéine H2RSP. L'anisomycine, un inhibiteur de la synthèse protéique, active les protéines kinases activées par le stress, comme JNK, qui ciblent également la phosphorylation de la protéine H2RSP. Les inhibiteurs des protéines phosphatases, tels que l'acide okadaïque et la calyculine A, empêchent la déphosphorylation des protéines, ce qui entraîne une augmentation nette des niveaux de phosphorylation de nombreuses protéines, dont la protéine H2RSP. L'acide phosphatidique, en tant que messager dérivé des lipides, peut activer la voie mTOR, et cette activation peut conduire à la phosphorylation de la protéine H2RSP. Les donneurs d'oxyde nitrique comme le nitroprussiate de sodium libèrent de l'oxyde nitrique, qui active la guanylyl cyclase, augmentant les niveaux de GMPc, qui à son tour peut activer la protéine kinase G (PKG), et la PKG peut phosphoryler la protéine H2RSP. Le peroxyde d'hydrogène agit comme une molécule de signalisation qui active diverses kinases, ce qui peut conduire à la phosphorylation de H2RSP. Enfin, le chlorure de lithium inhibe la glycogène synthase kinase-3 (GSK-3), ce qui entraîne l'activation de la voie de signalisation Wnt, qui peut indirectement entraîner la phosphorylation et l'activation de la protéine H2RSP.