Inhibiteurs H2BFWT

Les inhibiteurs courants de H2BFWT comprennent, entre autres, la trichostatine A CAS 58880-19-6, le mocetinostat CAS 726169-73-9, le panobinostat CAS 404950-80-7, l'acide suberoylanilide hydroxamique CAS 149647-78-9 et le MS-275 CAS 209783-80-2.

Les inhibiteurs chimiques de H2BFWT agissent principalement en perturbant le processus de désacétylation des histones, qui est une étape fondamentale dans la régulation de la structure de la chromatine et de l'expression des gènes. Les inhibiteurs de la désacétylase des histones, tels que la trichostatine A, le mocetinostat, le panobinostat, le vorinostat, l'entinostat, la romidepsine, le belinostat, le CUDC-101, l'acide valproïque, le quisinostat, le givinostat et le chidamide, augmentent le niveau d'acétylation sur les queues des histones, ce qui entraîne une conformation plus ouverte de la chromatine. Cet état de la chromatine peut interférer avec la fonction normale de H2BFWT, qui est impliquée dans l'encapsulation de l'ADN dans les nucléosomes et la régulation de l'expression des gènes. L'augmentation des niveaux d'acétylation résultant de l'action de ces inhibiteurs peut entraver la capacité de H2BFWT à condenser correctement la chromatine, ce qui est essentiel pour le contrôle des processus transcriptionnels.

En maintenant les histones dans un état hyperacétylé, ces inhibiteurs chimiques peuvent entraver l'interaction entre H2BFWT et d'autres protéines ainsi qu'avec l'ADN lui-même, ce qui compromet la capacité de remodelage de la chromatine. Par exemple, la trichostatine A et le vorinostat peuvent entraîner une structure de la chromatine moins propice au compactage, un processus vital pour la répression transcriptionnelle des gènes. La Romidepsine, un peptide cyclique, et le Belinostat, un hydroxamate, peuvent également conduire à une accumulation d'histones acétylées, affectant ainsi le rôle de H2BFWT dans la dynamique de la chromatine. En outre, des composés comme le CUDC-101, avec son action inhibitrice multicible, peuvent augmenter les niveaux d'acétylation des histones et, par cette action, perturber la fonctionnalité de H2BFWT au sein de la chromatine. Le thème commun à ces produits chimiques est leur capacité à modifier le paysage épigénétique en modulant l'état d'acétylation des histones, qui à son tour module les rôles structurels et régulateurs de H2BFWT au sein de la structure chromatinienne. Ce mécanisme garantit que l'activité de H2BFWT est diminuée de manière fonctionnelle.