Inhibiteurs GTF3A

Les inhibiteurs courants de la GTF3A comprennent, sans s'y limiter, la Mithramycine A CAS 18378-89-7, la Chromomycine A3 CAS 7059-24-7, la Quinomycine A CAS 512-64-1, le dichlorhydrate de Netropsine CAS 1438-30-8 et l'Aclacinomycine A CAS 57576-44-0.

Les inhibiteurs chimiques de GTF3A utilisent divers mécanismes pour entraver l'activité fonctionnelle de ce facteur de transcription en ciblant sa capacité à se lier à des séquences d'ADN spécifiques. La mithramycine A, la chromomycine A3, l'échinomycine et la triostine A fonctionnent toutes en se liant à des séquences d'ADN riches en GC, qui sont les motifs de reconnaissance spécifiques de GTF3A. Ce faisant, ces produits chimiques occupent effectivement les sites de liaison dont GTF3A a besoin pour son activité transcriptionnelle, inhibant ainsi la protéine. La mithramycine A y parvient en se liant au sillon mineur de l'ADN, bloquant l'accès de la GTF3A à ses séquences de reconnaissance. De même, la chromomycine A3 entre en compétition avec la GTF3A pour les mêmes sites de l'ADN, tandis que l'échinomycine et la triostine A, en tant que bis-intercalants, stabilisent le duplex d'ADN en l'éloignant de la conformation favorable à la liaison de la GTF3A. Ces agents font en sorte que GTF3A ne puisse pas se lier à son ADN cible, ce qui inhibe sa fonction.

La Distamycine A et la Netropsine, qui viennent s'ajouter à l'arsenal des inhibiteurs chimiques, modifient la conformation de l'ADN en se liant au sillon mineur, mais avec une préférence pour les séquences riches en AT. Leur liaison peut encore influencer la structure globale de l'ADN et, par conséquent, la capacité de GTF3A à interagir avec ses sites de liaison. Les agents d'intercalation tels que le Bisantrène, l'Aclarubicine, la Daunorubicine et la Mitoxantrone s'insèrent entre les bases de l'ADN, ce qui peut empêcher le domaine de liaison à l'ADN de GTF3A d'accéder à ses régions de liaison requises. L'actinomycine D se lie au complexe d'initiation de la transcription et, bien qu'elle inhibe principalement l'ARN polymérase en empêchant l'élongation de l'ARN, elle entrave aussi indirectement le GTF3A en bloquant la machinerie transcriptionnelle dans laquelle le GTF3A devrait normalement fonctionner. La pentamidine, en interagissant avec le sillon mineur de l'ADN, en particulier dans les régions riches en AT, influence la structure tridimensionnelle de l'ADN, qui à son tour peut affecter négativement la capacité de GTF3A à se lier à ses séquences de reconnaissance de l'ADN, complétant ainsi la série d'inhibiteurs chimiques qui peuvent entraver la fonction de GTF3A en interférant avec ses interactions essentielles avec l'ADN.