Inhibiteurs GTF2IRD2

Les inhibiteurs courants de GTF2IRD2 comprennent, entre autres, la leptomycine B CAS 87081-35-4, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le bortézomib CAS 179324-69-7, l'ivermectine CAS 70288-86-7 et le triptolide CAS 38748-32-2.

Les inhibiteurs chimiques de GTF2IRD2 peuvent entraver la fonction de la protéine par le biais de diverses interactions moléculaires et processus cellulaires. La leptomycine B, en se liant à l'exportine 1 (CRM1), inhibe l'exportation nucléaire, ce qui peut entraîner l'accumulation de GTF2IRD2 dans le noyau, empêchant ainsi ses fonctions cytoplasmiques et éventuellement sa participation à des processus de régulation génique en dehors du noyau. Le MG-132 et le bortézomib, deux inhibiteurs du protéasome, peuvent entraîner une augmentation des niveaux de protéines ubiquitinées, ce qui peut à son tour perturber les voies de dégradation des protéines qui contrôlent l'activité de GTF2IRD2, conduisant indirectement à son inhibition fonctionnelle en modifiant le renouvellement ou la stabilité des protéines. L'altération de la protéostase peut donc affecter l'activité et les mécanismes de régulation de GTF2IRD2.

En outre, l'ivermectine, par son action agoniste sur le récepteur nucléaire FXR, peut moduler les facteurs de transcription et les corégulateurs qui interagissent avec GTF2IRD2, entraînant une inhibition de sa fonction. L'inhibition par le triptolide de l'activité transcriptionnelle de NF-κB modifie le milieu transcriptionnel dans lequel GTF2IRD2 opère, ce qui peut conduire à son inhibition fonctionnelle. La rapamycine, en inhibant mTOR, affecte la synthèse des protéines à un niveau global, ce qui peut avoir des effets en aval sur la synthèse des protéines qui régulent GTF2IRD2, inhibant ainsi indirectement sa fonction. La trichostatine A, un inhibiteur de l'histone désacétylase, et la 5-azacytidine, un inhibiteur de l'ADN méthyltransférase, peuvent tous deux modifier la structure de la chromatine et l'état de méthylation de l'ADN, respectivement, ce qui affecte les programmes de transcription et les réseaux de régulation dans lesquels GTF2IRD2 est impliqué. L'inhibition de l'Aurora kinase A par l'Alisertib affecte la progression du cycle cellulaire, ce qui peut modifier la disponibilité des corégulateurs de GTF2IRD2 dépendant du cycle cellulaire. L'inhibition de la PARP par l'olaparib altère les voies de réparation de l'ADN et peut modifier les interactions de GTF2IRD2 avec la chromatine ou l'ADN. L'inhibition de CDK4/6 par PD 0332991 peut modifier l'état de phosphorylation des protéines qui régulent GTF2IRD2, et l'inhibition de MEK par Cobimetinib peut entraîner une modification de la signalisation de la voie ERK, affectant ainsi indirectement le rôle de GTF2IRD2 dans la régulation transcriptionnelle.