GSDML Activateurs

Les activateurs GSDML courants comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, le sel de sodium de la nigéricine CAS 28643-80-3, l'U-0126 CAS 109511-58-2, le SB 203580 CAS 152121-47-6 et le LY 294002 CAS 154447-36-6.

Les activateurs de GSDML englobent une large gamme de produits chimiques qui peuvent indirectement influencer la fonction de la protéine GSDML ou les voies complexes avec lesquelles elle interagit. Issus de divers milieux chimiques, ces activateurs agissent en affectant différentes cascades de signalisation et processus cellulaires qui sont liés, directement ou indirectement, au rôle de GSDML dans la cellule.

Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), un puissant activateur de la protéine kinase C (PKC), en est un exemple typique. En augmentant l'activité de la PKC, le PMA peut influencer divers événements de signalisation en aval associés à la pyroptose, la forme de mort cellulaire dans laquelle GSDML joue un rôle central. De même, la nigéricine, un ionophore de potassium, est reconnue pour sa capacité à activer les inflammasomes NLRP3, ce qui constitue une autre voie susceptible d'interférer avec la fonction de la GSDML. Un sous-ensemble de ces activateurs, dont U0126, SB203580, Ly294002 et SP600125, cible le réseau complexe des voies de signalisation MAPK. Ces voies, qui comprennent les cascades ERK, p38 et JNK, jouent un rôle important dans diverses réponses cellulaires, y compris celles liées à la pyroptose. D'autre part, le mécanisme du BAY 11-7082 tourne autour de l'inhibition de l'activation de NF-κB, montrant une autre voie potentielle d'influence sur les voies associées à GSDML. En outre, des agents comme la cyclosporine A modulent l'activation des lymphocytes T, ce qui constitue un autre niveau d'interaction indirecte. Enfin, des produits chimiques comme l'Ionomycine, qui perturbe les niveaux de calcium intracellulaire, ou le MG-132, qui interfère avec le renouvellement des protéines en inhibant les protéasomes, soulignent les mécanismes variés par lesquels ces activateurs peuvent interagir avec le domaine fonctionnel de la GSDML.