Inhibiteurs group II sPLA2

Les inhibiteurs sPLA2 courants du groupe II comprennent, sans s'y limiter, le Manoalide CAS 75088-80-1, l'acide oléanolique CAS 508-02-1, le YM 26734 CAS 144337-18-8, l'Avarol CAS 55303-98-5 et l'inhibiteur sPLA2 CAS 393569-31-8.

Les inhibiteurs de sPLA2 du groupe II constituent un ensemble diversifié de composés chimiques qui ciblent l'activité de l'enzyme par différents mécanismes. Ces inhibiteurs agissent principalement en interagissant directement avec le site actif de l'enzyme ou en modifiant la dynamique d'interaction avec le substrat. Les inhibiteurs directs entrent généralement en compétition avec les substrats naturels pour le site actif ou modifient de manière covalente les résidus essentiels du site actif, rendant l'enzyme inactive. Les inhibiteurs covalents tels que le manoalide, le bromure de p-bromophénacyle, le MJ33 et le thioétheramide-PC forment des liaisons irréversibles avec des résidus d'acides aminés spécifiques dans le site actif, empêchant ainsi le traitement du substrat.

Les inhibiteurs compétitifs tels que le LY311727 et le Varespladib ressemblent structurellement à l'état de transition du substrat naturel de l'enzyme, ce qui leur permet d'occuper le site actif et de bloquer efficacement l'accès au substrat sans former de liaisons irréversibles. D'autres inhibiteurs agissent en modifiant l'environnement opérationnel de l'enzyme; par exemple, la mépacrine réduit la disponibilité du substrat en interagissant avec la bicouche lipidique où agit la sPLA2. En outre, certains inhibiteurs agissent sur des domaines régulateurs de l'enzyme qui sont cruciaux pour son association membranaire, comme le ciblage du domaine de liaison à l'héparine par le FKGK11, qui réduit indirectement l'accès de l'enzyme à ses substrats. L'oxadiazon représente un inhibiteur accidentel qui a un impact sur la conformation structurelle de l'enzyme, affectant ainsi sa capacité catalytique.