Inhibiteurs Granzyme

Les inhibiteurs de granzyme courants comprennent, sans s'y limiter, le chlorhydrate de TLCK CAS 4238-41-9, le Z-FA-FMK CAS 197855-65-5, le mésylate de Gabexate CAS 56974-61-9, le mésylate de Nafamostat CAS 82956-11-4 et le Sivelestat CAS 127373-66-4.

Les inhibiteurs de granzyme sont une classe de composés qui ciblent et suppriment l'activité des granzymes, des protéases à sérine que l'on trouve principalement dans les granules des lymphocytes cytotoxiques tels que les cellules T cytotoxiques et les cellules tueuses naturelles (NK). Ces protéases jouent un rôle essentiel dans le système immunitaire en facilitant l'apoptose, la mort cellulaire programmée, des cellules cibles identifiées comme potentiellement dangereuses. Une fois libérées dans la cellule cible, les granzymes clivent divers substrats, ce qui entraîne l'activation des caspases et d'autres voies apoptotiques. Les inhibiteurs de granzymes agissent en interagissant directement avec les sites actifs ou d'autres régions critiques de ces protéases, bloquant efficacement leur activité enzymatique et empêchant les effets en aval du clivage du substrat. Ces inhibiteurs peuvent être de petites molécules, des peptides ou même des protéines plus grandes comme les serpines, qui sont une famille d'inhibiteurs de protéases à sérine connus pour leur spécificité et leurs puissants effets inhibiteurs.

Le mécanisme d'inhibition peut varier en fonction de la structure et de la conception de l'inhibiteur de granzyme. Certains inhibiteurs agissent de manière compétitive en imitant les substrats naturels des granzymes, occupant ainsi le site actif sans subir de clivage, tandis que d'autres peuvent agir de manière non compétitive en se liant à des sites allostériques, provoquant des changements de conformation qui réduisent l'activité de l'enzyme. En outre, certains inhibiteurs naturels, comme ceux que l'on trouve dans certains agents pathogènes, peuvent utiliser des mécanismes plus complexes pour interférer avec la fonction des granzymes, assurant ainsi la survie des cellules hôtes infectées. L'inhibition des granzymes peut être spécifique à certains granzymes, comme les granzymes A, B ou K, ou à large spectre, affectant plusieurs granzymes simultanément. L'étude de ces inhibiteurs est importante pour comprendre comment l'équilibre entre la régulation immunitaire et la mort cellulaire est maintenu au niveau moléculaire, ce qui permet de mieux comprendre les interactions protéase-substrat et les voies de signalisation cellulaires.