Inhibiteurs granzyme F

Les inhibiteurs courants de la granzyme F comprennent, sans s'y limiter, Z-FA-FMK CAS 197855-65-5, Gabexate mesylate CAS 56974-61-9, Nafamostat mesylate CAS 82956-11-4, Sivelestat CAS 127373-66-4 et le chlorhydrate d'AEBSF CAS 30827-99-7.

Les inhibiteurs chimiques du granzyme F peuvent agir par le biais de divers mécanismes, chacun étant lié au rôle de la protéine dans l'apoptose cellulaire et les réseaux de protéases. L'Ac-IETD-CHO agit en ciblant la caspase-8, une enzyme essentielle à l'activation de l'apoptose par la voie de la granzyme B, à laquelle la granzyme F est structurellement liée. En inhibant la caspase-8, l'Ac-IETD-CHO peut empêcher les effets en aval qui pourraient inclure l'activité de la granzyme F. De même, le Z-FA-FMK, en tant qu'inhibiteur pan-caspase, bloque le large spectre de l'activité des caspases, empêchant ainsi indirectement toute amplification potentielle du rôle du granzyme F dans ces voies. Le Gabexate mesilate et le Nafamostat mesilate sont tous deux des inhibiteurs de sérine protéase, ciblant directement l'activité sérine protéase du granzyme F, qui est cruciale pour sa fonction d'induction de la mort cellulaire programmée.

Dans le même ordre d'idées, le Sivelestat et l'AEBSF inhibent également le granzyme F en ciblant l'activité sérine-protéase. Le Sivelestat, bien que sélectif pour l'élastase neutrophile, peut inhiber le granzyme F en raison des similitudes structurelles entre les sérines protéases. L'AEBSF modifie de manière irréversible le résidu sérine du site actif de la granzyme F, la rendant inactive. L'aprotinine contribue à ce profil inhibiteur en formant des complexes stables avec les sérine-protéases comme la granzyme F, obstruant ainsi les sites actifs essentiels à leur action protéolytique. En outre, la loxistatine et l'E-64, qui sont de puissants inhibiteurs des protéases à cystéine, peuvent indirectement affecter le réseau de protéases à l'intérieur des cellules, déstabilisant ainsi potentiellement l'activité ou la présence du granzyme F. Le belnacasan empêche l'activation des caspases inflammatoires qui peuvent être impliquées dans les mêmes voies que le granzyme F, affectant ainsi indirectement sa fonction. Le marimastat, en inhibant les métalloprotéases matricielles, peut modifier le remodelage de la matrice extracellulaire, ce qui, à son tour, peut affecter les réponses cellulaires dont fait partie le granzyme F. Enfin, le Crizotinib, connu comme un inhibiteur de tyrosine kinase, peut modifier les voies de signalisation au sein des cellules immunitaires, ce qui peut influencer la libération ou l'activation des granules cytotoxiques contenant du granzyme F.