Inhibiteurs GPR54

Les inhibiteurs courants du GPR54 comprennent, sans s'y limiter, le sel de trifluoroacétate de Kisspeptin-234 CAS 1848962-29-7, le PF 4708671 CAS 1255517-76-7, le chlorhydrate LY 487379 CAS 353229-59-1 et le JNJ 10397049 CAS 708275-58-5.

Les inhibiteurs chimiques du GPR54, distincts des composés à base de peptides, représentent une catégorie plus petite mais significative de molécules qui interagissent avec le récepteur de la kisspeptine ou ses voies de signalisation. Ces inhibiteurs, principalement des petites molécules, exercent leurs effets par le biais de divers mécanismes, notamment l'antagonisme direct, la modulation allostérique négative ou la modulation indirecte de la voie. Les antagonistes directs comme p271 et TAK-448 ciblent spécifiquement le GPR54. Ils se lient au récepteur, empêchant la liaison et l'action de son ligand naturel, la kisspeptine. Cette inhibition perturbe la cascade de signalisation normale initiée par l'activation de GPR54, qui joue un rôle essentiel dans la régulation des hormones de reproduction. Les modulateurs allostériques négatifs tels que le ML-382 agissent en se liant à un site distinct du site actif, modifiant la conformation du récepteur de manière à réduire sa réactivité à la kisspeptine.

Les inhibiteurs indirects répertoriés, tels que le CP-376395 (antagoniste du CRF1) et le SB-334867 (antagoniste du récepteur de l'orexine), ne ciblent pas directement le GPR54. Ils influencent plutôt l'activité du récepteur en modulant les voies hormonales ou neuronales connexes. Par exemple, la modification des voies hormonales du stress ou de la signalisation dopaminergique peut indirectement affecter le rôle de GPR54 dans le système reproducteur. Cette approche indirecte élargit les applications potentielles de ces inhibiteurs, en reliant différents systèmes physiologiques.