Inhibiteurs GPR18

Les inhibiteurs courants de la GPR18 comprennent, sans s'y limiter, O-1918 CAS 536697-79-7, AM-251 CAS 183232-66-8, O-1918 CAS 536697-79-7, JTE 907 CAS 282089-49-0 et PSB-SB1202 CAS 1399049-60-5.

Les inhibiteurs chimiques du GPR18 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de divers mécanismes qui impliquent la compétition avec les ligands endogènes, l'altération de la conformation du récepteur et le blocage des voies de signalisation du récepteur. Le SR144528 est un antagoniste sélectif du récepteur CB2 qui peut inhiber le GPR18 en entrant en compétition avec les mêmes sites de liaison ou voies cellulaires utilisés par les cannabinoïdes endogènes, qui sont des ligands naturels du GPR18. Dans le même ordre d'idées, l'AM251, qui est principalement reconnu pour son effet antagoniste sur les récepteurs CB1, démontre également sa capacité à inhiber le GPR18 en bloquant l'action des agonistes endogènes, empêchant ainsi leur potentiel d'activation de la signalisation du GPR18. O-1918, un autre antagoniste sélectif, cible le récepteur anormal du cannabidiol, qui peut englober le GPR18, et fonctionne en empêchant l'activation par des composés similaires au cannabidiol anormal qui engageraient autrement le GPR18.

D'autres stratégies d'inhibition impliquent l'utilisation de JTE-907, un agoniste inverse du récepteur CB2, qui peut promouvoir une conformation inactive du GPR18, réduisant ainsi la réactivité du récepteur aux signaux d'activation. Le PSB-SB-1202, un antagoniste sélectif du GPR55, pourrait également inhiber le GPR18 en entrant en compétition avec lui pour les ligands ou en interférant avec les voies de signalisation partagées. Les dérivés synthétiques du cannabidiol, spécifiquement conçus pour antagoniser le GPR18, fonctionnent en occupant le site actif du récepteur, empêchant ainsi la liaison et l'activation du GPR18 par ses ligands naturels. Le rimonabant et le LY320135, tous deux antagonistes du récepteur CB1, étendent leur influence inhibitrice au GPR18 en occupant des sites de liaison sur le GPR18 qui sont cruciaux pour son activation.