GPR113 Activateurs

Les activateurs communs du GPR113 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, le sel tétralithium de guanosine 5'-O-(3-thiotriphosphate) CAS 94825-44-2, le fluorure de sodium CAS 7681-49-4 et la toxine de la coqueluche (protéine activant les îlots) CAS 70323-44-3.

Les activateurs chimiques du GPR113 peuvent déclencher une cascade d'événements intracellulaires conduisant à l'activation de la protéine. La forskoline est connue pour stimuler directement l'adénylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation de l'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule. Cette augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui peut alors phosphoryler le GPR113, entraînant son activation. De même, l'isoprotérénol, par son action en tant qu'agoniste bêta-adrénergique, augmente également les niveaux intracellulaires d'AMPc via la signalisation des récepteurs couplés aux protéines G. Ce processus implique également l'activation de la protéine kinase A (PKA). Ce processus implique également l'activation de la PKA, qui agit ensuite sur le GPR113. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) emprunte une voie différente: il active la protéine kinase C (PKC), une autre kinase qui peut phosphoryler le GPR113. L'activation de la PKC ne dépend pas de la voie de l'AMPc mais peut néanmoins entraîner la phosphorylation et l'activation subséquente du GPR113.

D'autres activateurs agissent en modulant la voie de signalisation de la protéine G, qui est essentielle pour l'activité du GPR113. Le GTPγS, un analogue non hydrolysable du GTP, se lie aux protéines G et les maintient dans un état actif, ce qui peut renforcer la signalisation du GPR113. Le fluorure de sodium et la toxine du choléra agissent tous deux pour augmenter les niveaux de protéines G actives; le fluorure de sodium en inhibant la GTPase et la toxine du choléra par ADP-ribosylation de la sous-unité Gs alpha, ce qui entraîne une augmentation continue de l'AMPc. La toxine de la coqueluche, quant à elle, inhibe les sous-unités Gi alpha, qui servent généralement à réduire les niveaux d'AMPc, favorisant ainsi indirectement une augmentation de l'AMPc qui active la PKA et agit sur le GPR113. Le BAY 60-6583 agit par l'intermédiaire des récepteurs A2B de l'adénosine pour augmenter les niveaux d'AMPc, ce qui, comme les autres agents augmentant l'AMPc, conduit à l'activation de la PKA et à la phosphorylation subséquente du GPR113. Enfin, les ionophores calciques tels que l'ionomycine et le A23187 augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, entraînant l'activation de kinases dépendantes du calcium qui peuvent également cibler et phosphoryler le GPR113.