Inhibiteurs GPR112

Les inhibiteurs courants du GPR112 comprennent, sans s'y limiter, la Staurosporine CAS 62996-74-1, la Toxine de la coqueluche (protéine activant les îlots) CAS 70323-44-3, le PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9 et le GW 5074 CAS 220904-83-6.

Les inhibiteurs ciblant l'activité fonctionnelle du GPR112 utilisent une série d'interactions biochimiques pour atténuer l'efficacité de signalisation de cette protéine. L'interférence avec l'activité de la tyrosine kinase en amont, par exemple, peut entraîner un ralentissement de l'activité du GPR112, car ces kinases régulent indirectement les états de phosphorylation et les capacités de signalisation subséquentes du GPR112. De même, les composés qui inhibent les voies PI3K/Akt et MAPK/ERK freinent la cascade de phosphorylation qui est essentielle à la modulation fonctionnelle du GPR112, réduisant ainsi son activité. Ces inhibiteurs spécifiques agissent en bloquant les kinases de ces voies, qui jouent un rôle déterminant dans la régulation de l'activité d'une pléthore de protéines, dont le GPR112. En outre, la modulation des voies de la kinase associée à Rho et de la phospholipase C - qui influencent la désensibilisation et l'internalisation du récepteur, ainsi que la génération de diacylglycérol et d'inositol triphosphate - est une autre stratégie par laquelle ces inhibiteurs peuvent exercer leurs effets.

En outre, l'activité du GPR112 est également contrôlée par les niveaux de calcium intracellulaire et l'activité de la protéine kinase C (PKC), qui sont tous deux la cible d'autres inhibiteurs. Les chélateurs du calcium diminuent la signalisation calcique intracellulaire, ce qui a un impact sur la régulation calcium-dépendante du GPR112. Les inhibiteurs de la PKC empêchent la phosphorylation du GPR112, nécessaire à sa signalisation. En outre, la modulation de l'activité des canaux ioniques, telle que l'inhibition des canaux potassiques à recirculation vers l'intérieur couplés aux protéines G, peut également influencer l'activité du GPR112, étant donné que le GPR112 peut réguler ces canaux indirectement par l'intermédiaire des protéines G. Les inhibiteurs de la synthase du monoxyde d'azote diminuent les niveaux de monoxyde d'azote, ce qui peut affecter la signalisation du GPR112, étant donné que le GPR112 est impliqué dans les voies médiées par le monoxyde d'azote. Enfin, l'antagonisme d'autres récepteurs couplés aux protéines G, tels que les récepteurs purinergiques, peut perturber le paysage de signalisation des RCPG, entraînant une réduction de l'activité du GPR112.