Inhibiteurs GPR108

Les inhibiteurs courants du GPR108 comprennent, entre autres, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Gö 6983 CAS 133053-19-7, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1 et SB 203580 CAS 152121-47-6.

Les inhibiteurs chimiques du GPR108 comprennent une variété de composés qui interfèrent avec les voies de signalisation essentielles à la fonction de la protéine. La wortmannine et le LY294002 agissent comme de puissants inhibiteurs des phosphoinositides 3-kinases (PI3K), des enzymes clés de la signalisation cellulaire qui affectent indirectement l'activité du GPR108. En inhibant la PI3K, ces produits chimiques réduisent la phosphorylation des cibles en aval, ce qui entraîne une réduction de l'activité de signalisation du GPR108. Les inhibiteurs de la protéine kinase C (PKC), tels que Go6983 et Bisindolylmaleimide I, peuvent également diminuer indirectement la fonction du GPR108 en altérant la signalisation médiée par la PKC, qui est potentiellement impliquée dans la régulation de l'activité du GPR108. Le SB203580 cible spécifiquement la MAP kinase p38, tandis que le PD98059 et l'U0126 sont sélectifs pour l'inhibition de la MEK1/2, qui font toutes deux partie de la voie de signalisation MAPK. L'inhibition de ces kinases par le SB203580, le PD98059 et l'U0126 perturbe la réponse au stress et la voie MAPK/ERK, respectivement, ce qui entraîne une diminution de l'activité du GPR108 en raison d'une réduction de l'efficacité de la transduction du signal.

En outre, le SP600125, un inhibiteur de la c-Jun N-terminal kinase (JNK), peut diminuer la signalisation du GPR108 en entravant la fonction de la JNK, qui fait partie de la famille MAPK et pourrait être impliquée dans les voies médiées par le GPR108. Les tyrosines kinases de la famille Src, qui peuvent être inhibées par PP2 et Dasatinib, jouent également un rôle crucial dans plusieurs voies de signalisation cellulaire, et leur inhibition peut par conséquent entraîner une réduction de la signalisation du GPR108. En outre, la staurosporine inhibe largement les protéines kinases, qui sont essentielles à la signalisation nécessaire à la fonction du GPR108, entraînant ainsi une suppression étendue de l'activité du GPR108. Enfin, le Lestaurtinib cible la tyrosine kinase JAK2, qui fait partie de la voie de signalisation JAK-STAT, et ce faisant, il peut interférer avec une voie qui régule la signalisation du GPR108, inhibant ainsi fonctionnellement le GPR108.