Inhibiteurs GPC3

Les inhibiteurs courants de la GPC3 comprennent, entre autres, l'héparine CAS 9005-49-6, le chlorate de sodium CAS 7775-09-9, la 4-Hydroxy-2-mercapto-6-méthylpyrimidine CAS 56-04-2, le sulfate de cuivre(II) CAS 7758-98-7 et le 2,4-Dinitrophénol, mouillé CAS 51-28-5.

Les inhibiteurs chimiques du Glypican 3 (GPC3) agissent par le biais de divers mécanismes biochimiques pour inhiber sa fonction. La suramine, par exemple, est connue pour contrarier les interactions entre les protéoglycanes à héparane sulfate (comme le GPC3) et les facteurs de croissance en se liant aux chaînes d'héparane sulfate. Cette action de liaison de la suramine peut perturber le rôle fonctionnel de la GPC3 dans la modulation de la signalisation des facteurs de croissance. De même, le PI-88, ou Muparfostat, qui est un inhibiteur de l'héparanase, entre en compétition avec la liaison de l'héparane sulfate. En inhibant l'enzyme qui dégrade l'héparane sulfate, le PI-88 réduit également la capacité de la GPC3 à interagir avec ses ligands, entravant ainsi ses fonctions régulatrices. L'héparine, un glycosaminoglycane hautement sulfaté, peut lier les facteurs de croissance et potentiellement entraver leur interaction avec la GPC3, par inhibition compétitive, réduisant ainsi les capacités de signalisation de la GPC3.

En outre, la sulfatation correcte de la GPC3 est cruciale pour sa fonction, et plusieurs produits chimiques ciblent ce processus. Le chlorate de sodium agit comme un inhibiteur de la sulfatation dans la cellule, entraînant la production de chaînes d'héparane sulfate insuffisamment sulfatées sur la GPC3 et limitant ainsi sa capacité à interagir avec les facteurs de croissance. Le méthylthiouracile entrave indirectement la fonction de la GPC3 en inhibant la synthèse de l'hormone thyroïdienne, qui est nécessaire à la sulfatation correcte des protéoglycanes. La quercétine cible les sulfotransférases, enzymes responsables du transfert des groupes sulfates sur les chaînes d'héparane sulfate attachées à la GPC3, inhibant ainsi la sulfatation de la protéine et sa capacité fonctionnelle. Un inhibiteur de la NDST-1 comme le M-89 inhiberait la N-désacétylation et la N-sulfatation de l'héparane sulfate, affectant ainsi la sulfatation nécessaire à la fonction de la GPC3. Collectivement, ces produits chimiques perturbent l'interaction de la GPC3 avec les facteurs de croissance et d'autres molécules par divers moyens, principalement par l'altération de la structure et de la sulfatation des chaînes d'héparane sulfate qui sont essentielles au rôle de la GPC3 dans la signalisation cellulaire.