Inhibiteurs GnT-II

Les inhibiteurs courants de la GnT-II comprennent, entre autres, la Swainsonine CAS 72741-87-8, la Kifunensine CAS 109944-15-2, le chlorhydrate de désoxymannojirimycine CAS 84444-90-6, la désoxynojirimycine CAS 19130-96-2 et la castanospermine CAS 79831-76-8.

Les inhibiteurs chimiques de la GnT-II ciblent différentes étapes de la voie de glycosylation pour parvenir à une inhibition fonctionnelle de la protéine. La Swainsonine est l'un de ces inhibiteurs qui interfère avec l'enzyme alpha-mannosidase II, cruciale pour la formation de N-glycanes complexes. En entravant la fonction de cette enzyme, la Swainsonine entraîne effectivement une glycosylation sous-optimale des protéines, y compris de la GnT-II, réduisant ainsi son activité. De même, la Kifunensine et la Déoxymannojirimycine agissent comme des inhibiteurs de l'alpha-mannosidase I, entraînant une accumulation de glycanes à haute teneur en mannose. Cette accumulation entrave indirectement l'activité de la GnT-II en empêchant la maturation des N-glycanes sous une forme qui est une condition préalable à la fonction de la GnT-II. La déoxynojirimycine et la castanospermine contribuent également à cette inhibition en ciblant respectivement les alpha-glucosidases I et II et la glucosidase, qui sont responsables de l'élimination des résidus de glucose des glycanes liés au N. Leur inhibition entraîne une perturbation de l'activité de la GnT-II. Leur inhibition entraîne une perturbation de l'assemblage correct des glycanes, qui est essentiel pour l'action de la GnT-II.

Le bromoconduritol, le celgosivir, la nojirimycine et la 1-désoxynojirimycine complètent l'arsenal des inhibiteurs de la GnT-II en agissant respectivement sur les bêta-glucosidases et les alpha-glucosidases. L'inhibition de ces enzymes entraîne une mauvaise transformation des glycanes, ce qui est impératif pour le repliement et le fonctionnement corrects des substrats de la GnT-II. Le miglustat inhibe indirectement la GnT-II en modifiant la composition des glycosphingolipides dans les membranes cellulaires, influençant ainsi potentiellement l'environnement membranaire et l'activité des enzymes associées à la membrane comme la GnT-II. La salbostatine, en inhibant la tréhalose-6-phosphate phosphatase, induit des changements dans les réserves cellulaires de phosphate de sucre, ce qui peut affecter les réactions de glycosylation dans lesquelles la GnT-II est impliquée. Enfin, l'inhibition de la bêta-glucosidase par l'isofagomine peut entraîner une mauvaise transformation des N-glycanes, étape nécessaire à l'activité fonctionnelle de la GnT-II, établissant ainsi un autre mécanisme par lequel l'activité de la GnT-II peut être indirectement inhibée.