GnRHR Activateurs

Les activateurs GnRHR courants comprennent, sans s'y limiter, la triptoréline CAS 57773-63-4, la buséréline CAS 57982-77-1, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine, acide libre CAS 56092-81-0 et le PMA CAS 16561-29-8.

Le récepteur de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRHR) est un composant essentiel du système endocrinien reproducteur, exprimé de manière proéminente dans l'hypophyse antérieure. Sa fonction principale consiste à médier les effets de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) en servant de site de liaison principal pour les ligands de la GnRH. Lors de la liaison de la GnRH, la GnRHR initie une cascade d'événements de signalisation intracellulaire qui aboutissent à la synthèse et à la sécrétion de gonadotrophines, à savoir l'hormone lutéinisante (LH) et l'hormone folliculo-stimulante (FSH). Ces gonadotrophines jouent un rôle indispensable dans la régulation des processus reproductifs, tels que l'ovulation, la spermatogenèse et la stéroïdogenèse, exerçant ainsi un contrôle sur la fertilité, le développement sexuel et la fonction reproductive. Ainsi, la GnRHR sert de régulateur central de l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique (HPG), orchestrant l'interaction complexe entre l'hypothalamus, l'hypophyse et les gonades pour maintenir l'homéostasie reproductive.

L'activation de la GnRHR se fait par la liaison des ligands de la GnRH, déclenchant une série d'événements moléculaires qui aboutissent à l'activation du récepteur et à l'émission de signaux en aval. Lors de la liaison de la GnRH, la GnRHR subit des changements de conformation qui facilitent le recrutement et l'activation des protéines G hétérotrimériques, entraînant la dissociation des sous-unités Gα des sous-unités Gβγ. Par la suite, les sous-unités Gα stimulent l'activité de l'adénylate cyclase, ce qui entraîne la production d'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) en tant que second messager. Les niveaux élevés d'AMPc activent alors la protéine kinase A (PKA), qui phosphoryle les cibles en aval impliquées dans la synthèse et la sécrétion des gonadotrophines. En outre, l'activation de la GnRHR peut également impliquer l'activation d'autres voies de signalisation, telles que les voies de la protéine kinase C (PKC) et de la protéine kinase activée par un agent mitogène (MAPK), qui contribuent encore à la régulation de la synthèse et de la sécrétion des gonadotrophines. Dans l'ensemble, l'élucidation des mécanismes d'activation de la GnRHR fournit des informations précieuses sur la régulation des processus reproductifs et offre des possibilités d'intervention pharmacologique dans la modulation de la fonction reproductive et de la fertilité.