Inhibiteurs GM2-AP

Les inhibiteurs courants de GM2-AP comprennent, entre autres, la méthyl-β-cyclodextrine CAS 128446-36-6, l'U 18666A CAS 3039-71-2, la filipine III CAS 480-49-9, la génistéine CAS 446-72-0 et la progestérone CAS 57-83-0.

Les inhibiteurs chimiques de la GM2-AP peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de divers mécanismes affectant l'environnement lipidique de la protéine et le trafic cellulaire. La méthyl-β-cyclodextrine affecte la fonctionnalité de la GM2-AP en extrayant le cholestérol des membranes cellulaires, perturbant ainsi les radeaux lipidiques où la GM2-AP est active. De même, la filipine se lie au cholestérol, perturbant les radeaux lipidiques et inhibant par conséquent les activités de GM2-AP associées aux radeaux. L'U18666A perturbe le trafic intracellulaire du cholestérol, entraînant son accumulation et une perturbation potentielle des micro-environnements riches en cholestérol, cruciaux pour l'activité de la GM2-AP. La génistéine inhibe les tyrosines kinases qui peuvent être impliquées dans la localisation et la fonction de la GM2-AP, ce qui suggère un moyen indirect d'inhibition par l'interférence avec le trafic des protéines et les voies de signalisation cellulaire. La progestérone module le métabolisme des sphingolipides, ce qui peut affecter la GM2-AP en modifiant la composition lipidique des membranes où la GM2-AP fonctionne.

La chlorpromazine et l'imipramine agissent toutes deux comme des inhibiteurs de la sphingomyélinase acide, qui à son tour peut conduire à des changements dans la composition lipidique, affectant indirectement GM2-AP en perturbant ses processus dépendant des lipides. Le GW4869 inhibe également la sphingomyélinase acide, influençant ainsi la composition lipidique et potentiellement les domaines du radeau lipidique essentiels à l'activité de la GM2-AP. Le NB-DNJ et le D-PDMP sont des inhibiteurs de la glucosylcéramide synthase, qui peuvent avoir un impact sur la GM2-AP en réduisant la synthèse des glycosphingolipides, affectant ainsi le pool de substrats lipidiques nécessaires à la fonction de la GM2-AP. La thapsigargin perturbe l'homéostasie calcique en inhibant la Ca2+ ATPase du réticulum sarco/endoplasmique, ce qui peut affecter la GM2-AP en modifiant sa conformation ou son trafic, des processus qui dépendent du calcium. Enfin, la bafilomycine A1 inhibe la H+-ATPase de type vacuolaire, ce qui peut augmenter le pH lysosomal et avoir un impact négatif sur l'environnement acide dont la GM2-AP a besoin pour fonctionner de manière optimale.