Inhibiteurs GM-CSF

Les inhibiteurs courants du GM-CSF comprennent, entre autres, la curcumine CAS 458-37-7, le resvératrol CAS 501-36-0, la quercétine CAS 117-39-5, le D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7 et le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5.

Le facteur stimulant les colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF) est une cytokine qui joue un rôle essentiel dans l'hématopoïèse et la régulation immunitaire. Produit par différents types de cellules, notamment les macrophages, les cellules T et les cellules endothéliales, le GM-CSF agit comme un facteur de croissance pour les précurseurs des granulocytes et des macrophages dans la moelle osseuse, stimulant leur prolifération et leur différenciation en granulocytes et en macrophages matures. En outre, le GM-CSF exerce de puissants effets immunomodulateurs en favorisant l'activation, la survie et la fonction des cellules myéloïdes, telles que les neutrophiles, les monocytes et les cellules dendritiques, renforçant ainsi les réponses immunitaires innées et adaptatives contre les agents pathogènes et les cellules tumorales. En outre, le GM-CSF contribue à l'inflammation en stimulant la libération de cytokines et de chimiokines pro-inflammatoires par les cellules immunitaires, ce qui amplifie encore les réactions immunitaires sur les sites d'infection ou de blessure.

L'inhibition de la signalisation du GM-CSF représente une stratégie prometteuse pour moduler les réponses immunitaires et atténuer les troubles inflammatoires. Plusieurs mécanismes ont été élucidés pour l'inhibition du GM-CSF, notamment l'interférence avec la liaison au récepteur, les voies de signalisation en aval et la régulation transcriptionnelle des gènes cibles. De petites molécules et des produits biologiques ont été développés pour cibler spécifiquement les récepteurs du GM-CSF, bloquant les interactions ligand-récepteur et inhibant les cascades de signalisation en aval impliquées dans la prolifération cellulaire, la survie et la production de cytokines. En outre, l'inhibition des principaux facteurs de transcription qui régulent l'expression du GM-CSF, tels que les protéines NF-κB et STAT, peut atténuer l'inflammation médiée par le GM-CSF en réduisant la production de médiateurs pro-inflammatoires. En outre, les interventions ciblant les cellules productrices de GM-CSF ou les cellules effectrices en aval se sont révélées prometteuses dans des modèles de maladies auto-immunes et de conditions inflammatoires.