GKLF Activateurs

Les activateurs courants du GKLF comprennent, entre autres, le SB 431542 CAS 301836-41-9, le SB 203580 CAS 152121-47-6, le SP600125 CAS 129-56-6, la Wortmannine CAS 19545-26-7 et l'U-0126 CAS 109511-58-2.

Le facteur Krüppel-like enrichi par l'intestin (GKLF), également connu sous le nom de KLF4, est un facteur de transcription essentiel impliqué dans la régulation de divers processus cellulaires. Ce facteur de transcription à doigt de zinc joue un rôle essentiel dans la différenciation cellulaire, la prolifération et le maintien de l'homéostasie tissulaire. Ses fonctions multiples sont particulièrement évidentes dans le contrôle complexe qu'il exerce sur la différenciation et le développement des cellules épithéliales. Le GKLF y parvient grâce à son interaction avec diverses voies de signalisation, ce qui souligne sa position de nexus moléculaire dans les réseaux de régulation cellulaire. Au niveau moléculaire, le GKLF se caractérise par sa capacité à se lier à des séquences d'ADN spécifiques et à agir à la fois comme activateur et répresseur de gènes cibles. Dans le contexte de la différenciation cellulaire, le GKLF a été identifié comme un acteur clé dans la promotion de la différenciation épithéliale tout en inhibant la différenciation mésenchymateuse. En outre, l'implication du GKLF dans la prolifération cellulaire et son interaction complexe avec des facteurs tels que le TGF-β, la PI3-kinase/AKT, la p38 MAPK, la JNK et les voies Wnt/β-caténine le positionnent comme un médiateur central dans les réponses cellulaires à une variété de signaux extracellulaires.

Les activateurs identifiés pour le GKLF illustrent un éventail nuancé et diversifié de composés qui modulent son activité par le biais de voies de signalisation spécifiques. Le SB431542, un inhibiteur sélectif du récepteur ALK5 du TGF-β de type I, active indirectement le GKLF en perturbant la phosphorylation inhibitrice médiée par la voie du TGF-β. Les composés élucident collectivement la spécificité de l'activation du GKLF, chacun ciblant des nœuds de signalisation distincts au sein des voies cellulaires. U0126 et PD98059, inhibiteurs de MEK1 dans la voie MAPK/ERK, présentent une activation indirecte en influençant les cibles en aval, y compris le GKLF. LY303511 et A66, tous deux inhibiteurs de la PI3-kinase, contribuent à l'activation du GKLF en perturbant la voie de signalisation AKT. Le NSC 405020 module la signalisation mTOR, activant indirectement le GKLF par le biais d'une autophagie accrue. SB216763, un inhibiteur de GSK-3, et JW74, qui cible la voie β-caténine/TCF, mettent en évidence l'interconnexion des voies de signalisation et leur impact sur l'activation du GKLF.