Inhibiteurs GK2

Les inhibiteurs courants de la GK2 comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, le bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, le SP600125 CAS 129-56-6, le LY 294002 CAS 154447-36-6 et l'U-0126 CAS 109511-58-2.

Les inhibiteurs chimiques de la GK2 englobent une gamme de composés qui ciblent diverses voies de signalisation et kinases, qui sont cruciales pour l'activité fonctionnelle de la GK2. La staurosporine, un puissant inhibiteur de kinases, peut obstruer le site de liaison de l'ATP de la GK2, empêchant ainsi son activité kinase. Ce mécanisme universel d'inhibition des kinases garantit que l'action enzymatique de la GK2 est directement entravée. De même, le Bisindolylmaleimide I, en inhibant la protéine kinase C (PKC), peut entraîner une diminution de l'activation de la GK2. En effet, la PKC phosphoryle souvent plusieurs protéines en aval et son inhibition peut diminuer efficacement l'activité de la GK2. Un autre produit chimique, le SP600125, qui inhibe sélectivement la c-Jun N-terminal kinase (JNK), peut réduire la phosphorylation et l'activation consécutive des facteurs de transcription qui peuvent être essentiels au rôle de la GK2 dans les voies de signalisation.

Dans la continuité du thème de l'inhibition spécifique des voies de signalisation, LY294002 et Wortmannin sont des inhibiteurs de PI3K qui peuvent diminuer la phosphorylation des protéines en aval, ce qui peut inclure la GK2. L'inhibition fonctionnelle de la GK2 peut résulter de la réduction de la signalisation Akt due à l'inhibition de la PI3K. U0126 et PD98059 ciblent la voie MAPK/ERK en inhibant MEK1/2, diminuant potentiellement la signalisation de la phosphorylation nécessaire à la fonction de la GK2. L'inhibition de la MAP kinase p38 par le SB203580 peut également altérer la GK2. De plus, PP2, un inhibiteur de kinases de la famille Src, peut entraîner une réduction de l'activation de la GK2. L'inhibition de la mTOR par la rapamycine pourrait également entraîner une diminution de la synthèse des protéines et de l'activité kinase, affectant indirectement la fonctionnalité de la GK2. Enfin, le sunitinib et la chélérythrine, en ciblant respectivement les récepteurs tyrosine kinases et la PKC, peuvent perturber les cascades de signalisation susceptibles de moduler ou d'activer directement la GK2, ce qui conduit à son inhibition fonctionnelle dans la cellule.