Inhibiteurs GDF-3

Les inhibiteurs courants du GDF-3 comprennent notamment le BML-275 CAS 866405-64-3, la 4-(6-(4-(Piperazin-1-yl)phényl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)quinoline CAS 1062368-24-4, le SB 431542 CAS 301836-41-9, le DMH-1 CAS 1206711-16-1 et le K02288.

Les inhibiteurs chimiques du facteur de différenciation de la croissance 3 (GDF-3) agissent par divers mécanismes pour moduler les voies de signalisation que le GDF-3 utilise dans son rôle biologique. La dorsomorphine et son analogue LDN-193189, par exemple, ciblent sélectivement la voie de signalisation BMP, une voie cruciale par laquelle le GDF-3 exerce ses effets. Ces inhibiteurs agissent en entravant directement l'activité des récepteurs BMP de type I, en contrecarrant la phosphorylation et l'activation subséquente des protéines SMAD, et en inhibant ainsi la signalisation en aval qui est généralement propagée par le GDF-3. Un autre composé, le SB-431542, agit en inhibant sélectivement les kinases de type récepteur de l'activine (ALK) dans la voie de signalisation du TGF-bêta. Le GDF-3 étant un membre de la superfamille du TGF-bêta, l'inhibition de ces kinases par le SB-431542 perturbe la transduction du signal à laquelle le GDF-3 devrait normalement participer.

Dans la continuité du thème de l'inhibition du signal, DMH1 et K02288 servent également d'inhibiteurs sélectifs des récepteurs BMP, interférant ainsi avec la cascade de signalisation BMP dans laquelle le GDF-3 s'engage. De même, LDN-214117 inhibe ALK2 et ALK3, qui sont des récepteurs avec lesquels le GDF-3 peut interagir, réduisant ainsi fonctionnellement la signalisation du GDF-3. A 83-01 étend cet effet inhibiteur en ciblant ALK5 et ALK7, ainsi que les récepteurs du TGF-bêta de type I, ce qui réduit encore les capacités de signalisation du GDF-3. ML347, LDN-212854 et DMH2 jouent également un rôle dans l'inhibition des récepteurs BMP de type I tels que ALK1, ALK2, ALK3 et ALK6, qui font partie intégrante des voies utilisées par le GDF-3. L'inhibiteur ALK5 II cible spécifiquement le récepteur ALK5 du TGF-bêta de type I, qui fait partie intégrante des voies de signalisation du GDF-3. Enfin, l'alantolactone perturbe l'activité du GDF-3 en inhibant la phosphorylation du SMAD3, un événement clé dans la signalisation en aval de la superfamille du TGF-bêta à laquelle appartient le GDF-3.