GCF Activateurs

Les activateurs courants de la GCF comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5, le Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5 et le PMA CAS 16561-29-8.

Les activateurs de la GCF sont une collection de composés chimiques conçus pour augmenter indirectement l'activité fonctionnelle de la GCF par le biais de diverses voies de signalisation intracellulaires. La forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, renforce indirectement le rôle fonctionnel de la GCF en activant la PKA, qui peut phosphoryler les facteurs de transcription coactivés par la GCF, renforçant ainsi son activité transcriptionnelle. De même, l'IBMX agit en inhibant la dégradation de l'AMPc, augmentant de manière synergique les niveaux d'AMPc avec la forskoline pour potentialiser l'activité de la GCF. L'épigallocatéchine gallate tire parti de ses propriétés inhibitrices des kinases pour réduire la phosphorylation des protéines qui régulent négativement la GCF, augmentant ainsi indirectement l'activité de la GCF. Le dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc, stimule directement la PKA, ce qui entraîne une augmentation des états de phosphorylation des co-activateurs ou de la GCF elle-même.

La PMA active la PKC, qui peut avoir des effets en aval sur la GCF en modulant les facteurs qui interagissent avec elle ou par phosphorylation directe. Le LY294002, un inhibiteur de la PI3K, pourrait permettre une augmentation de l'activité ou de la disponibilité des facteurs nucléaires qui coactivent avec la GCF, renforçant ainsi sa fonction. Le PD 98059 et le SB203580, en inhibant respectivement la MEK et la MAPK p38, peuvent modifier la dynamique de la signalisation pour renforcer l'activité de la GCF en modifiant l'état de phosphorylation des protéines régulatrices. La trichostatine A et le butyrate de sodium, en tant qu'inhibiteurs de l'histone désacétylase, facilitent une conformation plus ouverte de la chromatine, augmentant potentiellement l'accès de la GCF à l'ADN et améliorant sa régulation transcriptionnelle. L'A23187, en augmentant le calcium intracellulaire, pourrait activer les kinases dépendantes du calcium, ce qui pourrait influencer la phosphorylation et la fonction de la GCF. Enfin, l'inhibition de la kinase Aurora par le ZM-447439 peut affecter la progression du cycle cellulaire, modulant ainsi indirectement l'activité fonctionnelle de la GCF en influençant la disponibilité des protéines régulatrices.