GCF アクチベーター

一般的なGCF活性化剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5、PMA CAS 16561-29-8が含まれるが、これらに限定されない。

GCF活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路を 通じてGCFの機能的活性を間接的に増強するように 設計された化合物のコレクションである。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレ ベルを上昇させることにより、PKAを活性化し、 GCFと共活性化する転写因子をリン酸化するこ とでGCFの転写活性を高め、GCFの機能的役割を 間接的に増強する。同様に、IBMXはcAMPの分解を阻害す ることで作用し、フォルスコリンと相乗的にcAMPレ ベルを上昇させ、GCFの活性を増強する。エピガロカテキンガレートは、キナーゼ阻害 性を利用してGCFを負に制御するタンパク質のリン酸化 を抑制し、GCF活性を間接的に高めます。cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、PKAを直接刺激し、共活性化因子やGCF自体のリン酸化状態を亢進させる。

PMAはPKCを活性化し、PKCはGCFと相互作用する因子を調節したり、直接リン酸化したりすることによって、GCFの下流に影響を及ぼす可能性がある。PI3K阻害剤であるLY294002は、GCFと共活性化する核内因子の活性または利用可能性を増加させ、GCFの機能を高める可能性がある。PD98059とSB203580は、それぞれMEKとp38 MAPKを阻害することで、制御タンパク質のリン酸化状態を変化させることにより、GCF活性を増強するようにシグナル伝達ダイナミクスを変化させる可能性がある。ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるトリコスタチンAと酪酸ナトリウムは、クロマチン構造をよりオープンにし、GCFのDNAへのアクセスを増加させ、転写制御を促進する可能性がある。A23187は、細胞内カルシウムを上昇させることにより、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、GCFのリン酸化と機能に影響を与える可能性がある。最後に、ZM-447439がオーロラキナーゼを阻害することで、細胞周期の進行に影響を与え、調節タンパク質の利用可能性に影響を与えることにより、間接的にGCFの機能的活性を調節する可能性がある。