GATC Activateurs

Les activateurs courants de la GATC comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, la thapsigargin CAS 67526-95-8 et la caliculine A CAS 101932-71-2.

Les activateurs chimiques du GATC peuvent agir par le biais de divers mécanismes cellulaires pour augmenter son activité. Le phorbol 12-myristate 13-acétate, par exemple, active la protéine kinase C (PKC), qui peut alors phosphoryler le GATC, conduisant ainsi à son activation dans les voies de transduction du signal. De même, la forskoline augmente les niveaux intracellulaires d'AMPc, activant ensuite la PKA, une autre kinase qui peut phosphoryler la GATC et renforcer son activité. L'ionomycine fonctionne en augmentant les concentrations intracellulaires de calcium, ce qui active les kinases dépendantes de la calmoduline, ces kinases ciblant ensuite des protéines telles que la GATC pour la phosphorylation et l'activation. La thapsigargin contribue à l'activation du GATC en inhibant la pompe SERCA, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de calcium cytosolique, facilitant indirectement l'activation du GATC par la phosphorylation par des kinases sensibles au calcium.

Poursuivant l'exploration des activateurs chimiques, la caliculine A et l'acide okadaïque inhibent tous deux les protéines phosphatases 1 et 2A. Cette inhibition entraîne des niveaux de phosphorylation soutenus dans la cellule, ce qui maintient le GATC dans un état activé. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, qui peuvent alors cibler et phosphoryler le GATC dans le cadre de la réponse au stress cellulaire. Le facteur de croissance épidermique (EGF) initie une cascade via son récepteur qui engage la voie MAPK/ERK; cette voie comprend des kinases capables de phosphoryler le GATC, ce qui entraîne son activation. Le bisindolylmaleimide I, bien qu'étant un inhibiteur de la PKC, peut conduire à l'activation compensatoire de la GATC par des kinases alternatives lorsque la PKC est inhibée. Le H-89, un inhibiteur de la PKA, peut également induire l'activation de la GATC par d'autres voies de signalisation qui compensent l'inhibition de la PKA. Le W-7, en inhibant la calmoduline, empêche les processus de déphosphorylation, ce qui peut conduire à une augmentation de la phosphorylation et de l'activation de la GATC. Enfin, la cyclosporine A inhibe la calcineurine et peut entraîner une activation indirecte de la GATC en empêchant la déphosphorylation qui, autrement, désactiverait la GATC.