Inhibiteurs gasdermin A2

Les inhibiteurs courants de la gasdermine A2 comprennent, entre autres, le Disulfiram CAS 97-77-8, le Z-VAD-FMK CAS 187389-52-2, la Nécrostatine-1 CAS 4311-88-0, le BAY 11-7082 CAS 19542-67-7 et le Parthénolide CAS 20554-84-1.

Les inhibiteurs de la gasdermine A2 sont une classe de composés qui influencent indirectement l'activation et la fonction de la protéine gasdermine A2. Ces inhibiteurs agissent par le biais de divers mécanismes pour moduler les voies cellulaires qui sont en amont ou parallèles aux processus régissant le rôle de la gasdermine A2 dans la pyroptose. Par exemple, Z-VAD-FMK et Belnacasan agissent en inhibant les caspases, qui sont des enzymes protéolytiques capables de cliver les protéines de la gasdermine, y compris la gasdermine A2, empêchant ainsi son activation. De même, le MCC950 cible l'inflammasome NLRP3, un complexe multiprotéique qui active la caspase-1, connue pour cliver les protéines Gasdermin. L'inhibition de ce complexe peut réduire la probabilité d'activation de la Gasdermine A2 et la pyroptose qui s'ensuit.

D'autres substances chimiques, telles que le Bay 11-7082, le Parthénolide et l'Andrographolide, inhibent le NF-κB, un facteur de transcription qui peut induire l'expression de médiateurs inflammatoires susceptibles de jouer un rôle dans l'activation de la Gasdermine A2. Le disulfirame, en affectant l'aldéhyde déshydrogénase et en augmentant les espèces réactives de l'oxygène (ROS), peut également influencer l'environnement cellulaire dans lequel la gasdermine A2 opère. Les inhibiteurs de kinases tels que NS-018 et GSK'872 ciblent des molécules de signalisation spécifiques, telles que JAK2 et RIPK3, respectivement, qui sont impliquées dans les cascades de signalisation inflammatoire et les voies de mort cellulaire qui pourraient converger vers la régulation de la Gasdermine A2.