gasdermin A2 Activateurs

Les activateurs courants de la gasdermine A2 comprennent, entre autres, le chlorure de calcium anhydre CAS 10043-52-4, l'ionomycine CAS 56092-82-1, la thapsigargin CAS 67526-95-8, la forskoline CAS 66575-29-9 et la PGE2 CAS 363-24-6.

Les activateurs de la gasdermine A2 englobent une variété de composés chimiques qui facilitent l'activité fonctionnelle de la gasdermine A2 par le biais de différents mécanismes biochimiques et cellulaires. Le diméthylsulfoxyde (DMSO), par exemple, est un composé connu pour augmenter la perméabilité des membranes cellulaires, favorisant ainsi l'apport intracellulaire de molécules qui peuvent directement activer la gasdermine A2. Cette activation peut conduire à l'oligomérisation et à la formation de pores, qui sont des étapes clés dans l'exécution de la pyroptose, une forme de mort cellulaire programmée médiée par la gasdermine A2. De même, la nigéricine, un ionophore qui perturbe les gradients d'ions potassium, peut favoriser indirectement l'activation de la gasdermine A2 en déclenchant la voie de l'inflammasome NLRP3. Cette cascade entraîne le clivage de la gasdermine A2, ce qui lui permet de former des pores et facilite la réponse inflammatoire. De même, l'ionophore calcique A23187 augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut stimuler l'assemblage et l'activation de l'inflammasome, conduisant finalement à l'activation de la gasdermine A2.

Des composés tels que l'oligomycine, qui inhibe l'ATP synthase, réduisant ainsi les niveaux d'ATP et activant potentiellement les inflammasomes, contribuent également à la diversité des activateurs de la gasdermine A2. Cela peut indirectement renforcer l'activation de la gasdermine A2, en favorisant son rôle dans la pyroptose. D'autre part, l'ATP extracellulaire sert lui-même de molécule de signalisation qui peut se lier aux récepteurs purinergiques et activer l'inflammasome, ce qui entraîne l'activation de la gasdermine A2 et amplifie ses fonctions pro-inflammatoires. L'Ionomycine, un autre ionophore calcique, fonctionne de manière similaire à l'A23187 en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire et en facilitant indirectement l'activation de la gasdermine A2 par le biais de la stimulation de l'inflammasome.