Inhibiteurs γ2-Adaptin

La Brefeldine A inhibe le facteur d'ADP-ribosylation (ARF), une petite GTPase impliquée dans la formation et le transport des vésicules entre le Golgi et le réticulum endoplasmique. La γ2-Adaptine, un composant du complexe adaptateur AP-1, dépend de l'ARF pour la formation de vésicules recouvertes de clathrine. L'inhibition de l'ARF par la Brefeldine A perturbe la formation de ces vésicules, inhibant ainsi fonctionnellement la γ2-Adaptine en empêchant son rôle dans le trafic vésiculaire.

Dynasore est un inhibiteur de GTPase qui cible la dynamine, qui est cruciale pour la scission des vésicules recouvertes de clathrine des membranes. Étant donné que la γ2-Adaptine est impliquée dans la formation des vésicules recouvertes de clathrine, l'inhibition de la dynamine par Dynasore perturberait la scission et le trafic des vésicules, ce qui entraînerait une inhibition fonctionnelle de la γ2-Adaptine, car elle ne pourrait pas achever le processus de formation des vésicules.

Pitstop 2 est un inhibiteur sélectif de la clathrine. Il bloque l'interaction entre la clathrine et les protéines adaptatrices, notamment le complexe AP-1, qui contient de la γ2-Adaptine. L'inhibition de la fonction de la clathrine par Pitstop 2 empêche la formation de vésicules recouvertes de clathrine, ce qui inhibe la fonction de la γ2-Adaptine car elle ne peut pas participer à la formation des vésicules et à la sélection de la cargaison.

La chlorpromazine est connue pour perturber l'endocytose médiée par la clathrine en empêchant l'assemblage de la clathrine et des protéines adaptatrices telles que AP-1, qui comprend la γ2-Adaptine. Cette perturbation entraîne une inhibition fonctionnelle de la γ2-Adaptine car elle ne peut pas aider à la formation de vésicules recouvertes de clathrine, ce qui altère le processus d'endocytose.

ML141 est un puissant inhibiteur de Cdc42, un membre des GTPases de la famille Rho. Cdc42 joue un rôle dans la polymérisation de l'actine et le trafic des vésicules. En inhibant Cdc42, ML141 peut perturber la dynamique du cytosquelette d'actine et les événements de trafic membranaire qui sont essentiels à la fonction de la γ2-Adaptine dans la formation et le mouvement des vésicules.

L'Ikarugamycine inhibe l'endocytose médiée par la clathrine en interférant avec l'interaction entre la clathrine et les complexes de protéines adaptatrices, notamment le complexe AP-1 contenant la γ2-Adaptine. Cette interférence bloque la formation de puits et de vésicules recouverts de clathrine, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle de la γ2-Adaptine.

La tyrphostine A23 est un inhibiteur des tyrosines kinases et il a été démontré qu'elle interfère avec l'endocytose. Elle peut inhiber la phosphorylation des protéines impliquées dans l'endocytose médiée par la clathrine, ce qui a un impact sur la fonction des complexes de protéines adaptatrices tels que AP-1, qui comprend la γ2-Adaptine.

La monodansylcadavérine est un inhibiteur de la transglutaminase et il a été démontré qu'elle bloque l'endocytose. Elle peut interférer de façon non spécifique avec la formation des vésicules en inhibant la réticulation des protéines sur les vésicules. Comme la γ2-Adaptine est impliquée dans la formation des vésicules par l'intermédiaire du complexe AP-1, sa fonction est inhibée par la monodansylcadavérine par la perturbation de la stabilité et du trafic des vésicules.