Inhibiteurs GalNAc-T11

Les inhibiteurs courants de la GalNAc-T11 comprennent, entre autres, l'Acarbose CAS 56180-94-0, la N-Acétyl-D-glucosamine CAS 7512-17-6, le DL-PDMP CAS 73257-80-4, la Déoxynojirimycine CAS 19130-96-2 et la Kifunensine CAS 109944-15-2.

Les inhibiteurs de GalNAc-T11 englobent une gamme variée de composés ayant des mécanismes distincts qui modulent directement ou indirectement l'implication de l'enzyme dans la glycosylation des glycoprotéines. L'acarbose inhibe la GalNAc-T11 en perturbant la disponibilité des précurseurs glycanniques. En inhibant l'α-glucosidase, il interfère avec le traitement et la disponibilité des glycans, ce qui a un impact sur le pool de substrats de la GalNAc-T11 et module indirectement son activité de glycosylation. La N-acétylglucosamine (GlcNAc) inhibe de manière compétitive la GalNAc-T11 en jouant le rôle de compétiteur de substrat. Elle entre en compétition avec le substrat naturel pour la fixation de l'enzyme, perturbant le processus normal de glycosylation et inhibant le transfert de la N-acétylgalactosamine vers les glycoprotéines.

Le PDMP inhibe indirectement la GalNAc-T11 en perturbant le métabolisme des glycosphingolipides. En inhibant la glucosylcéramide synthase, le PDMP interfère avec la synthèse des glycosphingolipides, ce qui a un impact indirect sur la disponibilité des substrats pour la GalNAc-T11 et conduit à l'inhibition de la glycosylation des glycoprotéines. La déoxynojirimycine (DNJ) inhibe indirectement la GalNAc-T11 en interférant avec le traitement des glycanes. En tant qu'inhibiteur de l'α-glucosidase, le DNJ perturbe l'hydrolyse des précurseurs glycanniques, ce qui a un impact sur la disponibilité des substrats pour la GalNAc-T11 et conduit à une inhibition indirecte de la glycosylation des glycoprotéines. La kifunensine inhibe la GalNAc-T11 en perturbant le traitement des glycoprotéines. En tant qu'inhibiteur de la mannosidase I, elle interfère avec l'élagage des résidus mannose des glycoprotéines, modulant indirectement les substrats disponibles pour la GalNAc-T11 et conduisant à l'inhibition du transfert de la N-acétylgalactosamine vers les glycoprotéines. La tunicamycine inhibe la GalNAc-T11 en perturbant la biosynthèse des glycoprotéines. En inhibant la N-acétylglucosaminyltransférase, elle interfère avec les premières étapes de la synthèse des glycoprotéines, modulant indirectement la disponibilité des substrats pour la GalNAc-T11 et conduisant à l'inhibition de la glycosylation des glycoprotéines. En conclusion, l'éventail des inhibiteurs de la GalNAc-T11 met en évidence la diversité de leurs mécanismes, notamment la compétition entre les substrats, la perturbation de la transformation des glycanes et l'interférence avec les environnements redox.