Inhibiteurs galectin-16

Les inhibiteurs courants de la galectine-16 comprennent, entre autres, le Lactose CAS 63-42-3, le D-Galactose CAS 59-23-4, la Castanospermine CAS 79831-76-8, la Swainsonine CAS 72741-87-8 et la Déoxynojirimycine CAS 19130-96-2.

Les inhibiteurs de la galectine-16 englobent une gamme de composés qui interagissent avec le domaine de reconnaissance des hydrates de carbone (CRD) de la protéine ou qui affectent l'état de glycosylation de ses ligands. Le lactose et le galactose, par exemple, fonctionnent comme des inhibiteurs compétitifs en occupant directement le CRD de la galectine-16, ce qui empêche la protéine de se lier à ses cibles physiologiques à la surface des cellules. Cette inhibition peut perturber les interactions cellule-cellule et cellule-matrice qui sont cruciales pour de nombreux processus cellulaires. Le méthyl-β-D-galactopyranoside et le thiodigalactoside agissent également comme des inhibiteurs directs en imitant la structure des résidus de galactose, inhibant ainsi de manière compétitive l'interaction de la galectine-16 avec ses ligands naturels. Le phényl-β-D-galactopyranoside agit de manière similaire, en se liant au CRD et en entravant la signalisation et les fonctions immunitaires médiées par la galectine-16.

Les mécanismes fonctionnels des inhibiteurs de la galectine-16 comprennent également des composés qui affectent indirectement l'activité de la protéine en modifiant l'état de glycosylation des protéines cellulaires. La castanospermine et la swainsonine inhibent les enzymes glycosidases, ce qui entraîne l'accumulation de glycoprotéines à forte teneur en mannose, qui peuvent séquestrer la galectine-16 et l'empêcher d'interagir avec ses partenaires de liaison normaux. La déoxynojirimycine et la déoxymannojirimycine, deux iminosucres, inhibent également les glycosidases, ce qui entraîne un mauvais repliement des glycoprotéines liées à l'azote. Cette glycosylation aberrante augmente l'affinité de ces protéines pour la galectine-16, réduisant ainsi sa disponibilité fonctionnelle. Le fucoidan, en agissant comme un substrat leurre, peut se lier à la galectine-16 et inhiber son rôle dans des processus physiologiques tels que l'adhésion et la migration cellulaires.