Inhibiteurs GAGE

Les inhibiteurs courants de la GAGE comprennent, sans s'y limiter, le D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7, le Disulfiram CAS 97-77-8, la Trichostatine A CAS 58880-19-6, l'Acide Hydroxamique Suberoylanilide CAS 149647-78-9 et la Romidepsine CAS 128517-07-7.

Les inhibiteurs chimiques de GAGE peuvent exercer leur influence par le biais de divers mécanismes qui affectent la structure de la chromatine et les schémas d'expression des gènes dans les cellules. Le sulforaphane et la trichostatine A, ainsi que le vorinostat, la romidepsine, le belinostat, le panobinostat, le SAHA, l'entinostat, l'acide valproïque, le mocetinostat et le chidamide sont tous des agents qui inhibent l'activité des histones désacétylases (HDAC). Ce faisant, ces composés peuvent induire une hyperacétylation des histones, conduisant à un état de chromatine plus détendu et plus ouvert. Cette modification de la structure de la chromatine peut faciliter ou entraver l'accès de la machinerie transcriptionnelle à l'ADN, ce qui entraîne des changements dans l'expression de divers gènes, y compris ceux qui régulent la présence et la fonction de GAGE.

Le disulfirame, un autre produit chimique mentionné, agit par un mécanisme différent en inhibant l'aldéhyde déshydrogénase (ALDH), qui joue un rôle dans les voies cellulaires qui se croisent avec celles qui impliquent le GAGE. L'inhibition de l'ALDH par le disulfirame peut conduire à une accumulation d'aldéhydes et à une perturbation de l'équilibre de l'acide rétinoïque, qui est crucial pour divers processus de différenciation cellulaire. Comme GAGE est impliqué dans certaines voies cellulaires, la modification des niveaux d'aldéhydes et d'acide rétinoïque peut affecter l'activité fonctionnelle de cette protéine. Globalement, l'action de ces inhibiteurs chimiques peut conduire à une diminution de l'activité fonctionnelle de GAGE en modifiant l'environnement cellulaire et en influençant les voies qui régissent son rôle au sein de la cellule.