GADD 153 Activateurs

Les activateurs communs de GADD 153 comprennent, entre autres, la thapsigargin CAS 67526-95-8, la tunicamycine CAS 11089-65-9, la brefdine A CAS 20350-15-6, le peroxyde d'hydrogène CAS 7722-84-1 et l'oxyde d'arsenic(III) CAS 1327-53-3.

Les activateurs GADD153 sont un groupe de composés chimiques divers connus pour induire l'activation de GADD153 (Growth Arrest and DNA Damage-inducible protein 153), également connue sous le nom de CHOP (C/EBP Homologous Protein). GADD153 est un facteur de transcription qui fait partie du système de réponse au stress de la cellule, en particulier la réponse au stress du réticulum endoplasmique (RE), et qui est impliqué dans la régulation de l'apoptose, ou mort cellulaire programmée. L'activation de GADD153 est généralement associée à des conditions de stress cellulaire sévère, où elle a pour fonction d'arrêter la progression du cycle cellulaire et d'initier l'apoptose. Les activateurs chimiques de GADD153 sont essentiellement des agents induisant un stress qui peuvent déclencher cette réponse cellulaire.

Ces activateurs englobent un large éventail de classes chimiques et peuvent créer un stress cellulaire par le biais de divers mécanismes. Par exemple, certains composés provoquent un stress oxydatif, comme le peroxyde d'hydrogène (H2O2) et le trioxyde d'arsenic, en augmentant les niveaux d'espèces réactives de l'oxygène à l'intérieur de la cellule. D'autres activateurs, comme la tunicamycine et le dithiothréitol (DTT), ciblent le réticulum endoplasmique en inhibant la glycosylation liée à l'azote et en interférant avec la formation de liaisons disulfures, respectivement, ce qui entraîne une accumulation de protéines mal repliées et un stress du réticulum endoplasmique. Des agents comme le cisplatine et l'étoposide induisent des lésions de l'ADN, qui peuvent également activer GADD153. En outre, la thapsigargin perturbe l'homéostasie du calcium dans le RE, ce qui entraîne un stress du RE et l'activation de GADD153. Malgré la diversité de leurs structures et de leurs mécanismes d'action, ces composés ont en commun leur capacité à induire un stress cellulaire et à activer la voie de réponse au stress GADD153.