Inhibiteurs GABARAPL1

Les inhibiteurs courants de GABARAPL1 comprennent, entre autres, la Wortmannine CAS 19545-26-7, l'inhibiteur de l'autophagie 3-MA CAS 5142-23-4, la Spautine-1 CAS 1262888-28-7, la Chloroquine CAS 54-05-7 et la Bafilomycine A1 CAS 88899-55-2.

Les inhibiteurs de GABARAPL1, par définition, englobent une classe de produits chimiques qui modulent les processus cellulaires ou les voies de signalisation dans lesquels GABARAPL1 est impliqué. Cette protéine est un membre de la famille des protéines liées à l'autophagie qui joue un rôle dans l'autophagie, un processus de dégradation et de recyclage cellulaire. Les substances chimiques énumérées ci-dessus interfèrent avec différentes étapes de la voie de l'autophagie, depuis l'étape d'initiation modulée par PI3K et ULK1 jusqu'aux étapes ultérieures impliquant la maturation des autophagosomes et la fusion avec les lysosomes, régulées par VPS34, V-ATPase et ATG4.

Bien que ces composés ne ciblent pas directement GABARAPL1, leurs actions peuvent influencer la fonction de la protéine. Par exemple, les inhibiteurs de PI3K tels que la Wortmannine et la 3-Méthyladénine peuvent empêcher la formation de l'autophagosome, un organite dans lequel GABARAPL1 est localisé. L'inhibition de VPS34 par SAR405 ou de ULK1 par SBI-0206965 peut entraver les premières étapes de la formation de l'autophagosome. La chloroquine et la bafilomycine A1 perturbent le processus d'autophagie en bloquant la fusion des autophagosomes avec les lysosomes, affectant ainsi les dernières étapes de l'autophagie où GABARAPL1 est actif. L'autophinib, en inhibant l'ATG4, peut affecter le traitement des protéines LC3/GABARAP, qui sont cruciales pour l'extension et la fermeture de la membrane de l'autophagosome.

Tous ces produits chimiques, bien que variant dans leurs cibles biologiques primaires et leurs mécanismes d'action, convergent vers la voie de l'autophagie où GABARAPL1 est un acteur clé. La wortmannine et le LY294002 sont de larges inhibiteurs de PI3K qui peuvent perturber la signalisation nécessaire à l'induction de l'autophagie. La 3-méthyladénine cible également la PI3K mais est plus souvent associée à l'inhibition de la séquestration autophagique. La spautine-1, en inhibant l'USP10 et l'USP13, entraîne la dégradation des protéines du complexe VPS34, cruciales pour l'induction de l'autophagie. Le SAR405 cible spécifiquement le VPS34, inhibant davantage le processus autophagique en amont. SBI-0206965, en tant qu'inhibiteur de la kinase ULK1, interrompt la cascade de signalisation de l'autophagie dès sa phase d'initiation.