Inhibiteurs GABAA Rθ

Les inhibiteurs courants de GABAA Rθ comprennent, entre autres, la picrotoxine CAS 124-87-8, la (+)-Bicuculline CAS 485-49-4, la gabazine CAS 105538-73-6, le zinc CAS 7440-66-6 et le flumazénil (Ro 15-1788) CAS 78755-81-4.

Les inhibiteurs chimiques du GABAA Rθ comprennent une variété de composés qui ciblent différents aspects de la fonction du récepteur. La picrotoxine, par exemple, est un antagoniste non compétitif bien connu qui se lie au canal chlorure associé au récepteur GABAA, qui comprend la sous-unité GABAA Rθ. Cette liaison empêche le flux d'ions chlorure, qui est essentiel pour l'effet hyperpolarisant du GABA lorsqu'il se lie au récepteur. De même, la bicuculline entre en compétition avec le GABA pour son site de liaison sur le récepteur GABAA, bloquant ainsi directement la capacité du GABAA Rθ à répondre au GABA. La gabazine, un autre antagoniste compétitif, se lie au même site que le GABA, rendant le récepteur, y compris la sous-unité GABAA Rθ, inactif et incapable de propager des signaux inhibiteurs.

D'autres inhibiteurs, comme la tertiapine-Q, agissent indirectement. Bien que la Tertiapin-Q inhibe principalement les canaux GIRK, son action peut compenser les effets en aval de l'activation des récepteurs GABAA, affectant ainsi indirectement la fonction de la sous-unité GABAA Rθ. Les ions zinc peuvent inhiber de manière allostérique les récepteurs GABAA en se liant à des sites du complexe récepteur, en modifiant sa conformation et en réduisant sa fonction, y compris celle de la sous-unité GABAA Rθ. Le flumazénil, qui est généralement associé à l'antagonisme des benzodiazépines, entre également en compétition avec des sites modulateurs sur le récepteur GABAA, influençant l'activité du récepteur, y compris la sous-unité GABAA Rθ. De fortes concentrations de pénicilline, bien que connues pour leurs propriétés antibactériennes, peuvent inhiber la transmission synaptique médiée par les récepteurs GABAA, ce qui inclurait l'inhibition de l'activité GABAA Rθ. La strychnine, bien qu'antagoniste des récepteurs de la glycine, peut antagoniser de manière non sélective les récepteurs GABAA à des concentrations plus élevées, ce qui entraîne une inhibition de l'activité GABAA Rθ. Le TBPS se lie au site de liaison de la picrotoxine sur le récepteur, inhibant ainsi le flux d'ions chlorure à travers le canal et affectant l'activité du GABAA Rθ. L'ivermectine, bien qu'étant un potentialisateur à de faibles concentrations, peut inhiber les récepteurs GABAA à des concentrations plus élevées, ce qui a un impact sur la fonction du GABAA Rθ. La dieldrine et le lindane, deux insecticides, bloquent les récepteurs GABAA en inhibant le canal chlorure au sein du complexe récepteur, ce qui entraverait la fonction des récepteurs contenant des GABAA Rθ.