GABAA Rρ3 Activateurs

Les activateurs GABAA Rρ3 courants comprennent, entre autres, la picrotoxine CAS 124-87-8, la (+)-Bicuculline CAS 485-49-4, le flumazénil (Ro 15-1788) CAS 78755-81-4, l'ivermectine CAS 70288-86-7 et l'étomidate CAS 33125-97-2.

es activateurs chimiques du GABAA Rρ3 peuvent moduler l'activité de cette protéine réceptrice par divers mécanismes. La picrotoxine, par exemple, se lie au canal chlorure du récepteur, mais au lieu d'activer le récepteur, elle agit comme un antagoniste non compétitif, bloquant le canal et l'empêchant de s'ouvrir. Cette action entraîne une diminution de l'effet inhibiteur normalement médié par le récepteur. La bicuculline entre en compétition avec le GABA au niveau de son site de liaison sur le GABAA Rρ3, empêchant le neurotransmetteur d'activer le récepteur, ce qui entraîne une augmentation de l'activité des neurones en raison de la diminution de la signalisation inhibitrice.

D'autre part, plusieurs substances renforcent l'activation du GABAA Rρ3. Le gaboxadol active les récepteurs GABAA qui contiennent la sous-unité δ, ce qui peut inclure le GABAA Rρ3, entraînant une augmentation de l'activité neuronale en facilitant l'ouverture du canal chlorure du récepteur. Le flumazénil se lie au même site que les benzodiazépines sur le récepteur GABAA, bloquant leur effet et augmentant ainsi le niveau d'activité basale du récepteur. De même, le zolpidem, l'allopregnanolone, le propofol, le pentobarbital et l'étomidate agissent tous comme des modulateurs allostériques positifs du récepteur GABAA Rρ3. Ils se lient à des sites distincts du récepteur, augmentant sa réponse au GABA, ce qui entraîne une augmentation du flux d'ions chlorure à travers le canal du récepteur. Ce phénomène contribue à son tour à l'augmentation de l'activation du récepteur. L'ivermectine potentialise également l'activité des récepteurs GABAA en augmentant le flux d'ions chlorure, ce qui renforce la neurotransmission. Enfin, la Tertiapin-Q augmente indirectement l'excitabilité neuronale en bloquant les canaux GIRK, ce qui peut renforcer l'activité des neurones où le GABAA Rρ3 est exprimé.