Inhibiteurs GABAA Rρ2

Les inhibiteurs courants de la GABAA Rρ2 comprennent, entre autres, la picrotoxine CAS 124-87-8, la tétracaïne CAS 94-24-6, la (+)-Bicuculline CAS 485-49-4, le sel de sodium de la pénicilline G CAS 69-57-8 et le pentylène-tétrazole CAS 54-95-5.

Les inhibiteurs chimiques du récepteur GABAA Rρ2 peuvent perturber la fonction normale du récepteur par divers mécanismes d'action. La picrotoxine, par exemple, inhibe le récepteur en obstruant directement le pore du canal chlorure, qui est essentiel à l'action inhibitrice du récepteur GABAA. Ce blocage empêche les ions chlorure de circuler dans le neurone, ce qui contrecarre l'effet hyperpolarisant habituel. De même, l'inhibition de la tétracaïne est obtenue en se liant au domaine extracellulaire du récepteur, qui est crucial pour l'ouverture du canal, empêchant ainsi indirectement la conduction des ions chlorure. La bicuculline, en revanche, entre en compétition avec le GABA pour le même site de liaison sur le récepteur, empêchant ainsi l'activation du GABAA Rρ2 par le neurotransmetteur. Cet antagonisme compétitif empêche le ligand naturel de déclencher la réponse inhibitrice typique.

D'autres inhibiteurs, comme la strychnine, bien que plus communément associés aux récepteurs de la glycine, peuvent se lier de manière non compétitive au récepteur GABAA Rρ2 sur un site distinct, entravant ainsi sa fonction de manière allostérique. La pénicilline interfère avec le récepteur par une liaison non spécifique, ce qui peut entraîner un encombrement stérique et des changements de conformation dans la structure du récepteur, réduisant ainsi sa fonctionnalité. On pense que le pentylène-tétrazol s'oppose aux courants de chlorure induits par le GABA, probablement par l'intermédiaire d'un site allostérique, ce qui réduit l'impact inhibiteur du GABA. De fortes concentrations de sécobarbital peuvent entraîner une désensibilisation du récepteur, diminuant ainsi la réactivité du récepteur GABAA Rρ2 au GABA, tandis que la thuyone inhibe le récepteur en se liant de manière non compétitive à un site distinct du site de liaison du GABA, ce qui modifie la configuration du récepteur. La toxine de la coqueluche (PTX) perturbe la signalisation de la protéine G, ce qui peut affecter divers aspects de la fonction du récepteur, tandis que l'éthanol, à des concentrations élevées, est capable de perturber l'environnement lipidique du récepteur, influençant ainsi sa conformation et sa fonction. Le flumazénil agit comme un antagoniste compétitif du site benzodiazépine, un site allostérique du récepteur qui module l'activité du GABA. Enfin, la dieldrine se lie au récepteur, interférant avec le flux d'ions chlorure, diminuant ainsi l'effet hyperpolarisant normalement induit par l'interaction du GABA avec le GABAA Rρ2.