GABAA Rρ2 Activateurs

Les activateurs GABAA Rρ2 courants comprennent, entre autres, le Muscimol CAS 2763-96-4, le Flumazenil (Ro 15-1788) CAS 78755-81-4, la Picrotoxine CAS 124-87-8, l'Isoflurane CAS 26675-46-7 et la Taurine CAS 107-35-7.

Les activateurs GABAA Rρ2, par des voies distinctes mais convergentes, potentialisent la signalisation inhibitrice essentielle au maintien de l'équilibre de l'excitabilité neuronale. Les anesthésiques généraux que sont l'étomidate et le propofol, par exemple, ciblent des sites spécifiques sur le GABAA Rρ2, renforçant l'activité du récepteur en augmentant la durée d'ouverture du canal en réponse au GABA. Cette action contribue directement aux propriétés anesthésiques de ces composés en renforçant la neurotransmission inhibitrice. Les barbituriques comme le phénobarbital prolongent également l'état d'ouverture du canal GABAA Rρ2, ce qui entraîne un effet inhibiteur durable. Le flumazénil, bien qu'étant principalement un antagoniste des benzodiazépines, peut exercer un effet modulateur sur l'activité du canal GABAA Rρ2, potentiellement en provoquant une augmentation compensatoire de la sensibilité des récepteurs.

Le zinc, à de faibles concentrations, agit comme un modulateur allostérique positif, tandis que la picrotoxine, un bloqueur de canaux, peut indirectement provoquer une augmentation de l'activité GABAA Rρ2 dans le cadre d'une réponse homéostatique à l'augmentation de l'excitabilité. Les neurostéroïdes tels que la 5α-Tétrahydrodéoxycorticostérone et l'isopregnanolone modulent la fonction du récepteur en faisant varier la fréquence d'ouverture du canal, ce qui renforce ou favorise indirectement l'inhibition médiée par le GABAA Rρ2. La taurine active directement le GABAA Rρ2, agissant comme un agoniste qui favorise la neurotransmission inhibitrice. En revanche, la bicuculline, un antagoniste du récepteur, favorise indirectement la régulation et l'augmentation de la sensibilité au GABA du GABAA Rρ2, soulignant l'adaptabilité du récepteur et son rôle intégral dans les voies de signalisation inhibitrices. Collectivement, ces activateurs fonctionnent grâce à une modulation nuancée du GABAA Rρ2, renforçant son rôle central dans la médiation de la transmission synaptique inhibitrice sans nécessiter de changements dans l'expression du récepteur.