GABAA Rρ1 Activateurs

Les activateurs GABAA Rρ1 courants comprennent notamment le Muscimol CAS 2763-96-4, le sel de sodium de sulfate de prégnénolone CAS 1852-38-6, le Flumazenil (Ro 15-1788) CAS 78755-81-4, l'Isoflurane CAS 26675-46-7 et la Taurine CAS 107-35-7.

Les activateurs GABAA Rρ1 sont un groupe diversifié de composés chimiques qui renforcent l'activité fonctionnelle du GABAA Rρ1, un sous-type de récepteur impliqué dans la médiation de la neurotransmission inhibitrice dans le système nerveux central. L'activité de ce récepteur est régulée de manière complexe par divers modulateurs allostériques, agonistes et anesthésiques. L'allopregnanolone et la ganaxolone, deux neurostéroïdes, augmentent l'efficacité du récepteur en agissant sur des sites modulateurs distincts qui renforcent la réponse du récepteur au neurotransmetteur inhibiteur GABA. Le muscimol, un agoniste puissant, active directement le récepteur, entraînant une augmentation significative de la conductance du chlorure, ce qui se traduit par une hyperpolarisation du neurone et une diminution de l'excitabilité neuronale. L'éthanol et le phénobarbital, un barbiturique, renforcent également la fonction du récepteur en augmentant la durée d'ouverture du canal chlorure, amplifiant ainsi le signal inhibiteur.

En outre, le zolpidem, par une interaction sélective avec le récepteur GABAA Rρ1, augmente l'affinité pour le GABA, potentialisant ainsi la réponse du récepteur. Les agents anesthésiques tels que le propofol et l'isoflurane agissent également comme des modulateurs allostériques positifs du GABAA Rρ1, renforçant la neurotransmission inhibitrice GABAergique en augmentant la conductance des ions chlorure. Des composés comme le sulfate de prégnénolone et le THDOC, des neurostéroïdes endogènes, modulent la fonction du canal ionique et ajustent l'affinité du GABA, respectivement, pour renforcer l'activité du récepteur. La taurine agit comme un agoniste direct du récepteur, renforçant son action inhibitrice. De manière intrigante, le Flumazenil, connu principalement pour ses propriétés antagonistes des benzodiazépines, peut présenter des effets agonistes inverses au niveau de la sous-unité ρ1, ce qui, dans certaines conditions, peut conduire à une augmentation de l'activité du récepteur.