Inhibiteurs GABAA Rγ2

Les inhibiteurs courants de GABAA Rγ2 comprennent, entre autres, la picrotoxine CAS 124-87-8, la (+)-Bicuculline CAS 485-49-4, le zinc CAS 7440-66-6, le sel de sodium de la pénicilline G CAS 69-57-8 et la gabazine CAS 105538-73-6.

Les inhibiteurs chimiques du récepteur GABAA Rγ2 peuvent interagir avec le récepteur de différentes manières pour inhiber sa fonction. La picrotoxine, par exemple, se lie au récepteur sur un site distinct du site de liaison du GABA et agit comme un antagoniste non compétitif. Cette liaison obstrue le flux d'ions chlorure à travers le canal, inhibant ainsi la réponse typique du récepteur au GABA. De même, la bicuculline entre en compétition avec le GABA pour son site de liaison sur le récepteur, empêchant le GABA d'activer le GABAA Rγ2 et stoppant ainsi le flux d'ions chlorure. La tertiapine affecte indirectement le récepteur en inhibant les canaux GIRK qui sont souvent co-localisés avec GABAA Rγ2. L'inhibition de ces canaux potassiques peut modifier l'excitabilité des neurones qui expriment également les GABAA Rγ2.

D'autres inhibiteurs modulent le récepteur par différents mécanismes. Le sulfate de zinc, par exemple, se lie de manière allostérique au récepteur GABAA Rγ2, distinctement du site de liaison du GABA, ce qui supprime la capacité du récepteur à conduire les ions chlorure. La pénicilline bloque les canaux des récepteurs GABAA de manière non spécifique en se liant au pore du canal, empêchant ainsi le flux d'ions. À des concentrations élevées, la strychnine peut inhiber les récepteurs GABAA, y compris le GABAA Rγ2, en réduisant la conductance des ions chlorure. En outre, la gabazine se lie de manière compétitive au site de liaison du GABA, empêchant le GABA d'ouvrir le canal des ions chlorure, et le furosémide inhibe les canaux chlorure associés, diminuant ainsi l'effet hyperpolarisant de l'activation du GABA sur le GABAA Rγ2. Le flumazénil peut inhiber le récepteur en bloquant l'effet modulateur des benzodiazépines. En outre, la dihydro-bêta-érythroïdie à des concentrations plus élevées peut inhiber le GABAA Rγ2, et le sécobarbital à des doses élevées peut ouvrir directement le canal chlorure, ce qui entraîne une désensibilisation du récepteur. Enfin, l'isoflurane à des concentrations élevées peut renforcer la désensibilisation du récepteur, entraînant une diminution du flux d'ions chlorure, inhibant ainsi la fonction GABAA Rγ2.