GABAA Rγ2 Activateurs

Les activateurs GABAA Rγ2 courants comprennent notamment le Muscimol CAS 2763-96-4, le Flumazenil (Ro 15-1788) CAS 78755-81-4, le sel de sodium de sulfate de prégnénolone CAS 1852-38-6, l'Isoflurane CAS 26675-46-7 et la Picrotoxine CAS 124-87-8.

Les activateurs GABAA Rγ2 englobent un ensemble diversifié de composés chimiques qui améliorent directement ou indirectement l'activité fonctionnelle du récepteur GABAA Rγ2, un composant essentiel du système de neurotransmission inhibiteur. Les modulateurs allostériques tels que l'allopregnanolone et les stéroïdes neuroactifs tels que le sulfate de prégnénolone se lient à des sites distincts du récepteur, augmentant la sensibilité du GABAA Rγ2 au GABA et entraînant une intensification de l'effet inhibiteur. De même, des composés comme le Muscimol et le Zolpidem engagent directement le site de liaison du GABA ou le site de la benzodiazépine sur le récepteur, respectivement, pour potentialiser la réponse du récepteur à son principal neurotransmetteur, le GABA. Ils induisent un changement de conformation du récepteur qui entraîne une ouverture prolongée du canal chlorure, renforçant ainsi l'hyperpolarisation de la membrane neuronale. L'éthanol et l'isoflurane, bien que de structure différente, servent tous deux de modulateurs allostériques positifs, stabilisant le récepteur dans son état ouvert, facilitant ainsi une augmentation de la conductance des ions chlorure et amplifiant la signalisation inhibitrice médiée par le GABAA Rγ2.

D'autre part, des composés comme le flumazénil, bien que typiquement caractérisés comme antagonistes, peuvent, à des concentrations spécifiques, renforcer les effets du GABA sur le récepteur en induisant de subtils changements de conformation. De même, les barbituriques et les benzodiazépines, y compris le phénobarbital et le diazépam, se lient à leurs sites respectifs sur le complexe récepteur, augmentant la durée et la fréquence des événements d'ouverture du canal chlorure. Cette action entraîne un effet inhibiteur plus important sur l'excitabilité neuronale, qui est une conséquence directe de l'augmentation de l'activité des récepteurs GABAA Rγ2. Enfin, la taurine, un modulateur endogène, et la picrotoxine, par son effet paradoxal de désensibilisation des récepteurs, contribuent toutes deux à la régulation et à l'augmentation de l'état fonctionnel des récepteurs GABAA Rγ2. Collectivement, ces activateurs démontrent une approche à multiples facettes pour augmenter l'activité fonctionnelle des GABAA Rγ2, chacun interagissant avec le récepteur ou son environnement de signalisation immédiat pour assurer une réponse inhibitrice potentialisée sans altérer les niveaux d'expression du récepteur.