Inhibiteurs GABAA Rδ

Les inhibiteurs GABAA Rδ courants comprennent, entre autres, la picrotoxine CAS 124-87-8, la (+)-Bicuculline CAS 485-49-4, la gabazine CAS 105538-73-6, le furosémide CAS 54-31-9 et le zinc CAS 7440-66-6.

La sous-unité delta du récepteur GABA_A (GABAA Rδ) fait partie intégrante de la fonction des récepteurs GABAA, qui jouent un rôle essentiel dans la médiation de la neurotransmission inhibitrice dans le système nerveux central (SNC). La présence de la sous-unité δ est particulièrement associée aux récepteurs situés en position extrasynaptique, contribuant à la conductance inhibitrice tonique dans divers neurones. Cette forme d'inhibition est cruciale pour la régulation de l'excitabilité neuronale et le maintien de l'équilibre entre les signaux excitateurs et inhibiteurs au sein du SNC, jouant un rôle clé dans des processus tels que la régulation du sommeil, la modulation de l'anxiété et la susceptibilité aux crises d'épilepsie. Les récepteurs GABAA Rδ sont sensibles à de faibles concentrations de GABA, le principal neurotransmetteur inhibiteur du cerveau, ce qui leur permet de maintenir un tonus inhibiteur persistant qui module les taux de déclenchement des neurones et la dynamique du réseau. Le profil pharmacologique unique de ces récepteurs, y compris leur insensibilité aux benzodiazépines classiques et leur réactivité différentielle aux neurostéroïdes et à l'éthanol, souligne leur rôle distinct dans les processus neurophysiologiques et leur potentiel en tant que cibles pour des interventions pharmacologiques spécifiques.

L'inhibition des récepteurs GABAA Rδ peut se produire par différents mécanismes, influençant le tonus inhibiteur global et l'excitabilité neuronale. L'inhibition directe peut impliquer la liaison de substances spécifiques au récepteur, modifiant sa conformation de manière à réduire son affinité pour le GABA ou à empêcher l'ouverture du canal chlorure associé. Cette action diminue directement la capacité du récepteur à assurer la médiation de la neurotransmission inhibitrice, ce qui affecte l'excitabilité neuronale et l'équilibre de l'activité du réseau neuronal. Les mécanismes indirects d'inhibition peuvent impliquer des altérations de l'expression, du trafic ou de la localisation du récepteur, ainsi que des modifications de l'état de phosphorylation du récepteur ou des protéines associées, ce qui a un impact sur l'efficacité de l'insertion du récepteur dans la membrane ou sur sa capacité fonctionnelle. La compréhension des divers mécanismes par lesquels le GABAA Rδ peut être inhibé permet de mieux comprendre la régulation complexe de l'inhibition neuronale et le potentiel de ciblage de ces processus dans la modulation de la fonction du SNC.