Inhibiteurs GABA T-2

Les inhibiteurs courants du GABA T-2 comprennent, entre autres, le (S)-SNAP 5114 CAS 157604-55-2, la Vigabatrine CAS 60643-86-9, la Phenethyl-hydrazine CAS 51-71-8, l'Acide Valproïque CAS 99-66-1 et la Lamotrigine CAS 84057-84-1.

Les inhibiteurs de la GABA T-2 sont des produits chimiques qui ont pour caractéristique commune d'interférer avec l'activité de la GABA Transaminase 2, une enzyme cruciale pour le catabolisme du neurotransmetteur GABA. La vigabatrine et la gabaculine, par exemple, agissent directement sur la GABA T-2. La vigabatrine forme une liaison irréversible avec l'enzyme, l'empêchant de convertir le GABA en semialdéhyde succinique. La gabaculine agit en formant une liaison covalente avec le phosphate de pyridoxal (PLP) dans le site actif de l'enzyme. D'autres inhibiteurs agissent indirectement en affectant des voies qui modulent finalement l'activité ou les niveaux de GABA T-2. La phénelzine, un inhibiteur de la MAO, inhibe la dégradation du GABA, affectant ainsi indirectement le GABA T-2. De même, l'acide valproïque inhibe la GABA transaminase, contribuant à des niveaux élevés de GABA qui inhibent la GABA T-2.

Un sous-groupe distinct d'inhibiteurs de la GABA T-2 agit en modulant les canaux ioniques ou les récepteurs des neurotransmetteurs qui influencent indirectement la GABA T-2. Par exemple, la lamotrigine module les canaux sodiques voltage-gated et stabilise les membranes neuronales, augmentant ainsi la disponibilité du GABA. Le riluzole inhibe à la fois les canaux sodiques et la libération de glutamate, affectant finalement le GABA T-2 en stabilisant l'excitabilité cellulaire. Le baclofène, un agoniste des récepteurs GABA(B), et le muscimol, un agoniste des récepteurs GABA(A), contribuent également à moduler le GABA T-2 en affectant les récepteurs qui, à leur tour, influencent les niveaux de GABA et son catabolisme. Ces produits chimiques illustrent le réseau complexe de voies biochimiques qui peuvent être manipulées pour moduler l'activité du GABA T-2.