Inhibiteurs FUT1

Les inhibiteurs courants de FUT1 comprennent notamment le Benzyl-2-acétamido-2-désoxy-α-D-galactopyranoside CAS 3554-93-6, le BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, le 2-Deoxy-D-glucose CAS 154-17-6, la Tunicamycine CAS 11089-65-9 et la Swainsonine CAS 72741-87-8.

Les inhibiteurs chimiques de la FUT1 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de divers mécanismes biochimiques. Le benzyl-GalNAc entre en compétition avec les substrats naturels de FUT1 pour le site actif, réduisant ainsi la capacité de l'enzyme à catalyser le transfert du fucose vers les glycoprotéines et les glycolipides. De même, le 2F-Peracetyl-fucose agit comme un inhibiteur compétitif en raison de son mimétisme structurel avec le fucose, l'un des substrats naturels de FUT1, empêchant ainsi l'enzyme d'exercer sa fonction normale. Le Bay 11-7082 cible la voie NF-kB, qui est cruciale pour l'expression de FUT1, ce qui entraîne une diminution de l'enzyme fonctionnelle disponible pour l'activité de la glycosyltransférase. Le 2-désoxy-D-glucose entre dans les voies de glycosylation et son incorporation conduit à une glycosylation incomplète, ce qui peut inhiber l'activité de FUT1 qui dépend de protéines correctement glycosylées pour fonctionner efficacement.

En outre, la tunicamycine inhibe la fonction de la FUT1 en bloquant la glycosylation liée à l'azote, un processus essentiel au bon repliement et à la stabilité de la FUT1, tandis que la swainsonine, en imitant le mannose, perturbe le traitement des glycoprotéines, inhibant indirectement l'activité de la FUT1. La Brefeldine A perturbe la structure de l'appareil de Golgi, où le FUT1 est localisé et exerce sa fonction, inhibant ainsi son activité. La castanospermine et la déoxynojirimycine agissent toutes deux comme des inhibiteurs de la glucosidase, ce qui entraîne l'accumulation de glycoprotéines mal repliées, réduisant indirectement la fonction de FUT1. La kifunensine inhibe la mannosidase I, qui joue un rôle essentiel dans la synthèse et la maturation des glycoprotéines, empêchant ainsi la FUT1 de catalyser ses réactions. Le NB-DNJ est un autre inhibiteur de glycosidase qui peut réduire l'activité fonctionnelle de FUT1 en provoquant un mauvais repliement des glycoprotéines. Enfin, le PDMP inhibe la glucosylcéramide synthase, ce qui altère la synthèse des glycosphingolipides, une voie cruciale pour le bon fonctionnement de la FUT1, réduisant ainsi son activité dans la cellule. Chacun de ces produits chimiques interfère avec les voies et processus biochimiques essentiels à l'activité fonctionnelle de la FUT1, ce qui conduit à son inhibition.